我国首款自分泌纳米抗体CAR-T细胞注射液BZD1901获批正式获批开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验

我国首款自分泌纳米抗体CAR-T细胞注射液BZD1901获批正式获批开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验

2023年3月25日，由上海细胞治疗集团自主研发的自分泌PD1抗体靶向间皮素嵌合抗原受体T细胞注射液(BZD1901)，顺利通过国家药审中心科学审评审批，3月24日正式获批开展Ⅰ/Ⅱ期临床研究。

图源NMPA官网

据悉，这款药物是全球首款自分泌纳米抗体的CAR-T药物(即纳米抗体武装化细胞药物)，用于治疗间皮素阳性晚期实体肿瘤，研究表明，约50%实体肿瘤为间皮素阳性。

间皮素(MSLN)在肿瘤中的表达非常广泛，约有95%恶性间皮瘤，80%~85%胰腺癌，68.8%卵巢癌和53%肺癌表达间皮素。MSLN高表达调控了多种细胞信号通路，并与肿瘤增殖、侵袭和不良预后有密切联系。

间皮素高表达于多种肿瘤组织，比如胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌以及胆管癌等(图源 PNAS)

早在2019年，上海细胞治疗集团就已启动了这款对全球首个靶向肿瘤及其免疫抑制微环境的自分泌纳米抗体CAR-T细胞药物产品(anti-PD1 MSLN-CAR-T)的临床阶段的概念验证(POC)，并取得一系列令人鼓舞的临床价值验证数据。

截止2022年10月，按照临床药物试验规范(GCP)开展的研究者发起非注册临床研究(IIT)数据显示，在11例PD-L1+末线的恶性间皮瘤患者中，自分泌PD1纳米抗体靶向间皮素CAR-T(anti-PD1 MSLN-CAR-T)实现100%的疾病控制。

此外，客观缓解率(ORR)达到63.6%;1例获得肿瘤完全缓解(CR)，持续完全缓解已达24个月;6例患者回输后获得部分缓解(PR)。这预示该产品在实体肿瘤的突破性疗效潜力，同时临床研究过程中均未发生严重不良事件。