2024年2月15日FDA正式批准MET14外显子跳跃突变靶向药特泊替尼(Tepotinib、Tepmetko)上市

2024年2月15日FDA正式批准MET14外显子跳跃突变靶向药特泊替尼(Tepotinib、Tepmetko)上市

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占据了大部分，在NSCLC患者中，有一部分患者存在间充质-上皮转化(MET)基因的14号外显子跳跃突变，针对这一特定人群，特泊替尼(Tepotinib、Tepmetko)的出现为治疗带来了新的希望。

一、特泊替尼的获批历程

1.加速批准

2021年2月3日，美国食品药品监督管理局(FDA)基于VISION研究的初步结果，通过加速批准途径授予特泊替尼用于治疗携带MET 14号外显子跳跃突变的转移性NSCLC成人患者。

2.确证性研究

获得加速批准后，特泊替尼继续进行VISION研究的后续验证，该研究增加了161例患者的验证队列数据，以及额外的28个月DOR随访数据。

3.正式批准

2024年2月15日，FDA基于VISION研究的进一步验证结果，将特泊替尼的批准状态从加速批准转为正式批准。

二、特泊替尼的作用机制

特泊替尼是一种高度选择性的MET抑制剂，针对MET 14号外显子跳跃突变具有显著的治疗效果，它通过抑制MET激酶的活性，阻止肿瘤细胞的生长和扩散，为患者带来临床益处。

三、VISION研究结果

1.疗效数据

VISION研究共纳入了313例携带MET外显子跳跃突变的转移性NSCLC患者，研究结果显示，在164例初治患者中，特泊替尼的ORR为57%，40%的应答者的DoR≥12个月，在149例既往接受过治疗的患者中，ORR为45%，36%的应答者DoR≥12个月。

2.安全性数据

在VISION研究中，45%的患者发生了严重不良反应(AE)，其中，3例患者出现了致命的不良反应，包括肺炎、肝衰竭和液体超负荷引起的呼吸困难;此外，分别有44%和30%的患者因AE需要中断给药或减量;20%的患者因毒性停止治疗;最常见的AE(≥20%)为水肿、恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、呼吸困难、食欲下降和皮疹。

四、特泊替尼的推荐剂量

FDA推荐的特泊替尼剂量为每日1次，每次450mg，随餐口服。

五、总结

特泊替尼作为一种针对MET 14号外显子跳跃突变的肺癌治疗药物，通过加速批准途径在2021年初次亮相，并在随后的VISION研究中进一步验证了其临床疗效;2024年，特泊替尼的正式批准为携带这一特定突变的NSCLC患者带来了新的治疗选择，尽管存在一定的不良反应，但特泊替尼在疗效方面表现出的潜力使其成为肺癌治疗领域的一大亮点。