靶向NTRK、ROS1和ALK三靶点的广谱抗癌药恩曲替尼(Entrectinib)缓解率高至77%

靶向NTRK、ROS1和ALK三靶点的广谱抗癌药恩曲替尼(Entrectinib)缓解率高至77%

恩曲替尼(Entrectinib)简介

癌症治疗被称为医疗领域的一条“赛道”，其准入门槛高、患者需求大，吸引了众多实力强劲的企业及研究者的目光。而这样庞大的需求与丰厚的资源投入，催生的自然是癌症治疗一次又一次巨大的飞跃。

这种提升与飞跃尤其体现在抗癌药物的研发之中。如今的癌症治疗有五大支柱，即手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗，其中后三种都部分或完全依托于药物治疗之上。

在基因药物汇的好药鉴赏栏目中，小汇将带领大家共同学习这些重要的药物治疗方案。

本款抗癌药物在临床研究或实际应用中的疗效如何?药物适用于哪些适应症、是否已经获批、或是否有正在招募患者的免费临床项目?在本栏目中，这些问题都可以得到解答。

恩曲替尼(Rozlytrek，Entrectinib，RXDX-101)，这是一款与拉罗替尼齐名的重磅“广谱抗癌药”。与拉罗替尼的相同之处在于，恩曲替尼同样获批了NTRK阳性实体瘤患者的适应症，但两者的不同之处在于，恩曲替尼是一款多靶点的药物，除了NTRK突变，还能够有针对性地抑制ROS1和ALK两种突变类型，并且已经获批了ROS1阳性非小细胞肺癌的适应症。

恩曲替尼和拉罗替尼，一度是一对“同气连枝”的靶向药，各种宣传与介绍之中都将它们放在一起。后来恩曲替尼迟了拉罗替尼数月获批，如果两款药物的适应症完全相同，大概医疗界也只能感叹“既生瑜，何生亮”。但这样多靶点的独特优势，让恩曲替尼有了同样广泛的应用前景。

恩曲替尼的适应症

目前，恩曲替尼已经获批的适应症有两项：

1、ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌成年患者;

2、NTRK融合阳性，转移性或无法手术的实体瘤成年及12岁以上儿童患者，在接受现有方案治疗后疾病进展，或无替代疗法。

恩曲替尼的临床疗效

恩曲替尼的NTRK阳性实体瘤适应症批准基于三项研究的结果：ALKA、STARTRK-1(NCT02097810)和STARTRK-2(NCT02568267)。其结果显示，在54例NTRK阳性成年实体瘤患者中，整体缓解率为57%;68%的患者缓解持续时间超过6个月，45%的患者缓解持续时间超过12个月。

恩曲替尼的ROS1阳性非小细胞肺癌适应症批准同样基于上述三项研究的结果，在51例ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，整体缓解率为78%;55%的患者缓解持续时间超过12个月。

恩曲替尼vs克唑替尼:入脑性是关键

同为非小细胞肺癌的ROS1抑制剂，恩曲替尼与克唑替尼(Crizotinib，Xalkori)的对比自然有很重要的意义。克唑替尼一线治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者整体缓解率高达85.7%，中位无进展生存期19.3个月，中位总生存期长达51.4个月，在所有线治疗的患者群体中整体缓解率也达到了72%。在缓解的持久性方面，克唑替尼的缓解持续时间达到了惊人的24.7个月。

但克唑替尼的治疗仍然有一项未及之处——克唑替尼不具备穿过血脑屏障的能力(关于血脑屏障可以阅读这篇文章：《肺癌脑转移治疗,肺癌脑转移怎么治疗,肺癌脑转移的治疗方案,肺癌脑转移治疗方案》)。

与恩曲替尼相比，克唑替尼对于发生了脑转移的患者有些乏力。而克唑替尼耐药的患者，除发生包括G2032R等在内的常见耐药突变以外，同样有许多脑转移患者。

肺癌本身就是极易发生脑转移的癌种(20%~70%)，因此，一种能够弥补克唑替尼无法穿过血脑屏障的不足的药物，对于ROS1阳性的非小细胞肺癌患者来说，具有非常重要的意义。

恩曲替尼就是这样一款具备关键性“入脑”能力的靶向药物。在一项研究的受试患者中共8例为脑转移的非小细胞肺癌患者，接受恩曲替尼治疗的整体缓解率为62.5%。

恩曲替尼的新药试验

目前，为了进入国内市场，恩曲替尼正在进行免费的新药临床试验，并招募相关患者参与。存在NTRK突变的各类实体瘤患者可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)，或将病例及报告发送至doctorjona0404@gmail.com申请参与。