Pembrolizumab(帕姆单抗)|Keytruda(K药、健痊得、可瑞达)价格、说明书、适应症、副作用

Pembrolizumab(帕姆单抗)|Keytruda(K药、健痊得、可瑞达)价格、说明书、适应症、副作用

通用名：派姆单抗、帕姆单抗、潘布陆利珠单抗、帕博利珠单抗、Pembrolizumab

商品名：可瑞达、健痊得、K药、Keytruda

2019年11月25日，默沙东超级重磅炸弹可瑞达(帕博利珠单抗，派姆单抗，K药) 在中国又收获一项重磅适应症，即可瑞达联合化疗用于一线鳞状NSCLC(非小细胞肺癌)，至此Keynote-189，Keynote-042，Keynote-407支持可瑞达中国实现非小细胞肺癌大满贯。

目前，派姆单抗已经在国内获得3个一线治疗非小细胞肺癌的适应症和1个二线治疗黑色素瘤的适应症。25日，中国国家药监局(NMPA)批准该默沙东的重磅PD-1抑制剂Keytruda，与卡铂或紫杉醇联用，一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

K药(可瑞达)在中国获批的适应症

新闻稿指出，这是Keytruda在中国一年里第三次获批一线治疗NSCLC。目前，Keytruda与化疗的组合已经获批一线治疗鳞状和非鳞状NSCLC患者，并且Keytruda单药疗法获批一线治疗表达PD-L1的NSCLC患者(TPS>1%)。

目前，K药在美国FDA获批的适应症有：

K药(可瑞达)在美国获批的适应症

派姆单抗到底是何方神圣

Keytruda(派姆单抗)是默沙东开发的人源化抗PD-1单抗疗法。它通过阻断PD-1受体与PD-L1和PD-L2的结合，提高身体免疫系统发现和杀伤癌细胞的能力。自2014年首度获批治疗晚期黑色素瘤以来，已经获批治疗肺癌、头颈癌、胃癌、肝细胞癌等20多项适应症。在中国，它也已经获得批准治疗黑色素瘤和非鳞状非小细胞肺癌(上面的表格请保存备用)。

治疗剂量

以每三周一次、200mg的固定剂量施用，直至疾病进展，不可接受的毒性，或无疾病进展中最多24个月。

K药常见的副作用

KEYTRUDA是一种通过调节免疫系统作用于某些癌症的药物。KEYTRUDA可以导致免疫系统功能失调，会导致身体正常器官和组织，并影响它们的正常功能。有时会很严重或危及生命，也可能导致死亡。这些问题可能会发生在治疗期间或治疗结束后的任何时间。要随时监控用药，如果患者出现任何症状，请及时就医，对症处理。常见副作用有：

Ø 肺部问题(肺炎)：新发或恶化的咳嗽;胸痛;气短。

Ø 肠道问题(结肠炎)：可能导致肠道内的炎症或穿孔。包括：腹泻或排便次数多于平常;便血和腹部严重(腹部)疼痛或压痛。

Ø 肝病(肝炎)：皮肤或眼睛变黄;严重恶心或呕吐;腹部右侧的疼痛(腹部);嗜睡;尿黄(茶色);皮肤容易出血或瘀血;常有饥饿感。

Ø 内分泌问题(特别是甲状腺，垂体，肾上腺和胰腺)：激素腺体不能正常工作，包括：持续头痛或不寻常的头痛;极度疲劳，体重增加或减少;眩晕或昏厥;情绪或行为的变化，如性行为减少，烦躁或健忘;脱发、感冒、便秘;声音改变、口渴或尿多。

Ø 肾脏问题：包括肾炎和肾衰竭。包括：尿量减少;尿液中的血液、脚踝肿胀和食欲不振。

Ø 皮肤问题：这些问题的迹象可能包括：皮疹、瘙痒、皮肤起泡和口腔或其他粘膜中的溃疡。

Ø 大脑炎症(脑炎)：包括：头痛、发热、疲倦或虚弱混乱、记忆问题、嗜睡、幻觉、癫痫发作。

Ø 其他器官的问题：视力的变化;严重或持续的肌肉或关节疼痛和严重的肌肉无力。

Ø 严重的输液反应：发冷或寒战、瘙痒或皮疹、呼吸困难、头晕、发热。

Ø 使用pd-1治疗，慎用异体干细胞移植并发症。这些并发症可能很严重，可能导致死亡。

派姆单抗治疗前，需告知医生：

Ø 目前服用的药物，包括处方药和非处方药、维生素、中药、补品

Ø 有免疫系统问题，如克罗恩病，溃疡性结肠炎或狼疮

Ø 接受了器官移植，如肾脏或肝脏

Ø 已接受或计划接受使用供体干细胞的干细胞移植(同种异体)

Ø 有肺部或呼吸问题

Ø 有肝脏问题

Ø 有任何其他医疗问题

Ø 怀孕或母乳

l KEYTRUDA会伤害未出生的婴儿

l 治疗期间与治疗结束后4个月内，育龄女性应有效避孕

l KEYTRUDA治疗期间怀孕，立即告知医生医生

l 目前尚不清楚KEYTRUDA是否会进入母乳

l 治疗期间与治疗结束后4个月内，请勿进行母乳喂养

注意事项

Ø 30分钟内通过静脉注射(IV)

Ø KEYTRUDA通常每3周进行一次。

Ø 治疗周期由医生决定

Ø 定期血液检查及随时监控副作用

Keytruda(K药、可瑞达)价格

2018年7月25日，派姆单抗在中国上市!成为了继百时美施贵宝的Opdivo(O药，也叫纳武单抗)(6月上市)之后第2个正式在中国上市的PD-1/PD-L1单抗类药物。目前，中国上市的K药，适应症包括晚期恶性黑色素瘤和非小细胞肺癌，国内的癌症患者也不用再到境外买药了，并且有赠药活动，肺癌可以买5个疗程赠送5个疗程。

在中国市场的的零售价为：100mg/4ml：17918元

在美国，Keytruda售价为：100mg/4ml：4800美金(33000元)

在香港，Keytruda售价为：100mg/4ml：30000港币(26200元)

如何预测派姆单抗治疗效果

我们都知道，使用靶向药物之前，我们都需要先进行基因测序，只有携带特定基因突变的患者，才被推荐使用某种靶向药物。比如，用EGFR靶向药之前应该检测EGFR基因突变，用ALK靶向药前应该检测ALK基因融合。

那么，派姆单抗属于免疫疗法，是否一定需要做基因测序呢?

并不是。免疫系统和基因突变关系很复杂，目前无法用简单基因检测来预判免疫疗法效果。并且，上面很多适应症中已经表明，与化疗联合治疗时通常不需要进行任何检测，只需要符合相关适应症，身体能够耐受即可。​

但是，很多单药治疗时，就需要检测PD-L1的蛋白表达水平、或者MSI(MMR)了。

PD-L1蛋白表达

研究发现，PD-L1蛋白表达高的患者，响应PD-1抑制剂的几率会更高，效果也会更好。这其实很容易理解，既然PD-1抑制剂的作用是棒打PD-1和PD-L1这对鸳鸯，那理论上鸳鸯越多(PD-L1表达越高)，打起来效果当然越好。

除了肿瘤组织切片进行免疫组化检测外，也可以通过抽血进行肿瘤循环细胞(CTC)检测PD-L1的表达情况，抽取4ml外周血即可。

MSI(MMR)

MSI-H是派姆单抗的专属生物标记物，已经获批于所有实体瘤肿瘤，只要检测出来MSI-H，在标准治疗后都可以用派姆单抗治疗。另外，MSI-H的结直肠癌患者也可以选用纳武单抗单药或者联合伊匹单抗治疗。

通过免疫组化检测，寻找MMR修复蛋白包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的表达情况，只要有一个表达缺失，则为dMMR;也可以通过基因检测来对MSI状态进行判断并指导免疫治疗，通过高通量测序方法对5个位点(NR-27、NR-24、NR-21、BAT-25和BAT-26)进行检测，如果有2个基因位点发生突变，则MSI-H，此类患者均可推荐派姆单抗免疫治疗。

Keytruda(K药、可瑞达)应该检测哪个靶点

在治疗前，可以根据病情所处的时期进行选择，如果需要单药治疗的话，建议您尽量进行PD-L1或MSI检测，评估一下治疗效果;如果是连用化疗药物，多数时候是不需要检测的。很多患者为了避免化疗副作用想尝试单药派姆单抗，这时，您最好进行一个检测。您可以参考以下几家国内外的基因检测产品进行选择，尽量选择准确度高、报告准确的机构!也可以通过详细了解，也可以免费解读现有的基因检测报告​!