广谱抗癌药恩曲替尼(Entrectinib)国内有望上市,恩曲替尼价,恩曲替尼多少钱

广谱抗癌药恩曲替尼(Entrectinib)国内有望上市,恩曲替尼价,恩曲替尼多少钱

去年，全球第三款不限癌种的抗癌药恩曲替尼重磅上市，再次引起了巨大的轰动!

与首款上市的NTRK抑制剂拉罗替尼不同，恩曲替尼针对的靶点和癌症更多，不仅对NTRK1 / 2/3融合的患者有“特效”，同时对ROS1和ALK基因的融合和改变的癌症也能发挥巨大的抗癌功效，并且还有超强的入脑效果，这意味着，对大部分药物都束手无策的脑转移，这款药物也能完美应对。此外，这款药物之前公布的数据显示，对于存在NTRK融合的儿童患者，无进展生存率能够高达100%，这是史无前例的。

可以说，这是一款药物是不分年龄，不分癌种，无进展生存率超高的抗癌“神药”。

官方数据:无进展生存率57%!长效缓解

在官网公布的TRK融合癌患者的三项大型临床试验汇总数据显示，恩曲替尼的总缓解率ORR为57%，其中7.4%的患者完全缓解(肿瘤全部消退)。并且对于特定的人群，恩曲替尼的无进展生存率能达到100%，比如在研究中4例TPR-NTRK1融合的患者，肿瘤全部缩小。

68%的患者接受治疗后的持续缓解时间超过6个月，45%的患者持续缓解时间超过一年，也就是在一年的时间里肿瘤都在不断缩小，病情在不断好转。持续缓解时间从2.8个月~26个月不等。

研究证实:对多种癌症有效

目前已发现NTRK融合存在于超过25类癌症中，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，成人和儿童患者都可以使用。

肺癌临床数据

关于ROS1阳性非小细胞肺癌的汇总分析包括来自Ⅱ期STARTRK-2，Ⅰ期STARTRK-1和Ⅰ期ALKA-372-001的数据，招募了15个国家/地区和150个临床试验地点的患者，这些患者都是局部晚期或转移性ROS1融合的非小细胞肺癌患者，在可评估的53名患者中，结果显示：

有77%(41例)的患者在数据截止时达到了缓解(ORR) ，其中包括3名(6%)完全缓解(CR)，38名(72%)部分缓解( PRs)，以及1名(2%)病情稳定的患者。中位无进展生存时间(PFS)为19.0个月。

值得一提的是，这些患者包括23名未治疗和治疗的伴有脑转移患者，反应率为55%!其中20%的患者完全缓解!

治疗前    治疗两个周期后

消化道肿瘤临床数据

在2020年举行的额ESMO大会上，专门采集了entrectinib 在ALKA-372-001和STARTRK-1，STARTRK-2研究中NTRK融合阳性的胃肠道恶性肿瘤患者数据。结果显示：结直肠癌的无进展生存率25%;胰腺癌的无进展生存率66.7%;

胆管癌的无进展生存率为100%。

一位75岁的转移性结直肠癌女性患者，经过标准治疗后发生耐药，出现肝肾上腺和腹膜的广泛转移，基因检测发现存在LMNA-NTRK1融合，接受恩曲替尼治疗后四周，肿瘤迅速缩小30%，治疗八周后，右肾上腺和腹膜结节的转移病灶也迅速减少。

儿童肿瘤临床数据

一项Ⅰ/Ⅱ期的早期研究旨在评估 剂量，共入组29名患者，年龄在4.9个月至20岁，平均年龄7岁，患有罕见的中枢神经系统肿瘤，神经母细胞瘤或其他实体肿瘤，大多数脑肿瘤患者进行过手术切除肿瘤，然后进行放射治疗。最终，12名符合条件的患者接受评估，这些患者通过基因检测证实携带NTRK1 / 2/3，ROS1和ALK基因融合。

实验结果：12名患者全部对entrectinib有客观反应(肿瘤缩小或消失)，也就是说无进展生存率达到了100%!中位(平均)治疗持续时间为281天。中位反应时间为57天。

关于恩曲替尼大家关心的几个问题

一，药品信息

通用名：Entrectinib

获批适应症：治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤的成人和儿童患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

研发公司：由生物制药公司Ignyta研发，2017年年底被罗氏耗资17亿收购。

价格:17,050美元/瓶,约合12万人民币,每瓶为一个月用量

作用机制：

恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性(off-target activity，未达到预先设定的目标);

可以阻断ROS1和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。

上市时间及国家：

2019年6月18日，经PMDA批准在日本上市

2019年8月16日，经FDA批准在美国上市

剂型：口服胶囊100/200mg

二，哪些患者可以使用

这个靶向药不仅疗效显著，还是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效!这也这个药品这么吸引眼球的原因。

在实验中，这些患者肿瘤类型包括10种不同的肿瘤：结直肠癌，非小细胞肺癌，胰腺癌，软组织肉瘤，乳腺癌，甲状腺癌，神经系统肿瘤，妇科肿瘤，分泌型乳腺癌，胆管癌。

即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，或者肺癌患者存在ROS1阳性，就可以使用这款无进展生存率超高的“无进展生存系”抗癌药。

首次公布!国内NTRK临床试验进展,有望上市

近期罗氏公司宣布，“无进展生存系”抗癌药恩曲替尼针对成人实体瘤的临床试验终于正式在国内开始招募患者了!儿童患者的招募也正在协商中，如果临床试验一切顺利，相信这款抗癌“神药”也将在国内上市，造福患者。那么国内招募的近况如何呢?

自恩曲替尼在国内开展招募以来，共有103例NTRK融合患者纳入中国NTRK融合真实世界调查研究，这是国内首个对于NTRK融合突变的来自真实的医疗环境,反映实际诊疗过程和真实条件下的患者健康状况的研究，意义非凡。

据招募方公布，截止目前，共入组筛查肺癌患者57例，软组织肿瘤患者15例，结直肠癌患者11例，乳腺癌患者4例，胆管癌患者3例，头颈部肿瘤患者2例，黑色素瘤患者2例，胃癌患者2例，食管癌患者1例，肝细胞癌患者1例，十二指肠腺癌患者1例，甲状腺癌患者1例，涎腺肿瘤患者1例，胶质瘤患者1例，室管膜瘤患者1例。

其中最多的为NTRK1融合(59例)，其次为NTRK3融合(24例)，再次为NTRK2融合(19例)。

实体瘤中NTRK融合各亚型比例分布

2020年中国研究团队在AACR上以壁报交流形式公布至今为止中国人群最大队列40例NTRK融合，其中肺癌18例(0.26%)，乳腺癌4例(0.21%)，结直肠癌5例(0.38%)，软组织肿瘤11例(3.53%)，头颈部肿瘤1例(0.38%)和其他肿瘤1例(0.05%)，其中大部分已入组对应临床试验[2020AACR #38]。

非常值得一提的是，国内团队在oncologist(IF=5.252)上公布了全球第一例RFWD2-NTRK1和SPATA46-NTRK1融合。

最后要告诉大家的一个好消息是，这款药物虽然已上市，但每月17,050美元的治疗费用对于大部分患者是无法承担的。目前恩曲替尼在国内的招募仍在进行，由国内肿瘤领域的几家医院率先开展。