针对实体癌患者的个性化基因编辑免疫细胞疗法问世，招募患者中

美国加利福尼亚州PACT制药公司，与加州大学洛杉矶分校合作研究癌症免疫学和细胞疗法，该公司的联合创始人David Baltimore是诺贝尔医学奖获得者。最近，公布了的研究数据，首次证明了识别每个人癌症特有的突变目标的能力，并验证了多克隆T细胞受体的癌症特异性。研究证实，通过在非临床试验中靶向患者特异性肿瘤突变靶标，观察到PACT基因编辑后的T细胞杀死肿瘤细胞。

也就是说，每位患者的癌症都有各自独一无二的突变特征，为开发具有潜力消灭肿瘤细胞的完全个性化免疫疗法创造了机会。癌症的这些突变靶标，称为新抗原，PACT制药公司研发了其专有的基因工程技术为每个癌症患者制造个性化免疫细胞治疗产品，即NeoTCR-P1。

 

左一：基线水平 右四：每间隔1小时后NeoTCR-P1细胞的杀伤结果

绿色：携带靶抗原的肿瘤细胞；

红色：基因工程编辑后的T细胞（NeoTCR-P1攻击中）；

灰色：未编辑的T细胞

NeoTCR-P1疗法的技术旨在重新编程患者的免疫系统细胞，以针对他们自己的癌症。该过程涉及对人的癌组织进行活组织检查，对肿瘤的DNA进行测序，然后使用预测算法和专有技术来设计参与机体免疫反应的T细胞，最后一步是将具有特异性杀伤功能的T细胞回输到患者体内。

目前，该公司首次开始在NeoTCR-P1（基因编辑的自体NeoTCR-T细胞疗法）的1a/1b期剂量递增研究中招募患有晚期实体瘤的患者，与抗PD-1联合使用，证实其安全性、耐受性和可行性。（https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03970382）。

（申请入组）

入选标准：

• 18岁或者以上（成年人、老年人）
• 组织学或细胞学证实无法无进展生存或转移性实体瘤：黑素瘤，尿路上皮癌，卵巢癌，结肠直肠癌，乳腺癌（HR +）或前列腺癌。
• 在至少一种可用的标准疗法之后疾病已经发展或者没有额外的治疗疗法可用。
• RECIST v1.1可测量的病灶
• ECOG的表现状态为0或1
• 血常规合格，器官功能良好

排除标准：

• 已知临床上显着的肝脏疾病，包括活动性病毒，酒精或其他肝炎，肝硬化和/或遗传性肝病
• 已知的原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或有症状的CNS转移
• 不受控制或有症状的高钙血症
• 怀孕，哺乳期
• 先前经过异体干细胞移植或实体器官移植
• 先前的嵌合抗原受体疗法或其他基因修饰的T细胞疗法
• 活动性HIV，乙型肝炎或丙型肝炎感染
• 活动性肺结核
• 2周内有严重感染
• 4周内进行大型外科手术或预期在临床试验期间需要进行大型外科手术

注意：还有其他标准，将由研究中心确定您是否符合所有标准。

（申请入组）

招募日期：从2019年7月3日截止到2020年12月。

招募地点

 

了解NeoTCR P1细胞疗法

的细胞免疫疗法NeoTCR P1，是一种用于实体癌患者的自体过继性T细胞疗法（ACT）。NeoTCR P1由外周血提取出来的的CD8和CD4 T细胞组成，经过高端的基因组工程技术表达一种天然序列的自体TCR（T细胞受体，可以识别肿瘤抗原信息），能够靶向仅在该患者肿瘤细胞表面通过人白细胞抗原（HLA）受体呈递的新表位（neoE）抗原，身体的其他细胞并不表达。

 

不同培养时间的杀伤效果图，左​：对照组​ 右：试验组

绿色​：肝癌细胞 红色​：凋亡细胞

为了真正为个人定制癌症治疗，治疗必须针对每个患者的独特癌症特征 - 包括每个人的免疫系统或HLA的不同组织相容性受体。这些HLA受体是免疫识别的关键，这是限制人与人之间器官共享的因素。PACT的方法捕捉到了这种细微差别。针对全球人群量身定制，PACT的方法旨在选择和验证肿瘤专有突变，使患者的免疫系统能够针对其特定癌症达到持久效果。

PACT公司计划在一系列临床试验中进一步研究该技术的安全性和有效性，首先是在加利福尼亚临床试验点进行的第一期人体临床试验。感兴趣的患者可以登录​了解入组情况。

 

基因修饰后的T细胞不同靶点蛋白表达量

（橘色越深，表达蛋白种类越多）

虽然现在还在早期研究阶段，但结果表明PACT的免疫细胞疗法可以在全部实体瘤范围内直接针对不同患者独特的肿瘤突变特征点燃患者的免疫反应，这种疗法并且可能适用于全球大多数癌症和所有种族。

将肿瘤突变靶向编程到患者自身的T细胞中以寻找并杀死肿瘤。使用（非病毒）精确基因组工程，突变靶向T细胞受体（neoTCRs）被设计用于取代从同一患者收集的新鲜CD8和CD4 T细胞的预先存在的T细胞受体，然后在闭合时进行最小程度的扩增用于重新输注到患者体内的系统。这些患者特异性neoTCR-P1细胞被配制成能立即杀死表达新抗原的肿瘤，同时还有一个深层“ 即用型 ”neoTCR-P1细胞库，可长期持续存在，并可能快速扩增以防止未来癌症复发。希望这项技术能造福更多的实体瘤患者。

https://www.prnewswire.com/news-releases/personalized-gene-edited-immune-cell-therapy-for-patients-with-solid-cancers-new-data-establishes-approach-for-verifying-patient-specific-cancer-mutation-targets-300888340.html

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03970382

​http://www.pactpharma.com/wp-content/uploads/2019/03/AACR-PACT-Poster-Sennino-2019-03-29.pdf