刚刚，又一“无进展生存系”广谱抗癌药上市！不限癌种，儿童有效率高达100%

这是FDA继Keytruda（派姆单抗）和Vitrakvi（拉罗替尼）之后，FDA批准的第三款“不限癌种”的抗癌疗法。它们靶向驱动癌症的特定基因特征，而不是肿瘤起源的组织类型。FDA同时批准Rozlytrek治疗携带ROS1基因突变的非小细胞肺癌患者。

2018年11月，FDA批准了首个不区分癌症种类的广谱靶向药larotrectinib（拉罗替尼，Vitrakvi）用于治疗NTRK基因融合的患者，也就是说不管你是哪种类型的癌症，只要你有NTRK融合，就可以使用这款无进展生存率高达81%的“无进展生存系”抗癌神药！

去年刷爆朋友圈的广谱抗癌神药拉罗替尼，如今有了替代品！那就是罗氏制药的entrectinib，中文译名为恩曲替尼。

 

早在今年2月19日，美国罗氏制药Genentech宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其公司广谱抗癌药多激酶抑制剂entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101)）的新药申请（NDA）的优先审查指定。

适应症是作为对具有NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤的选定成人和儿童患者，以及具有ROS1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

恩曲替尼是一款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，它能够抑制TRK A/B/C和ROS1激酶活性。它已经于今年6月在日本首次获批上市，治疗携带NTRK基因融合的晚期复发性实体瘤患者。

NTRK融合阳性肿瘤产生的原因是NTRK1/2/3基因与其它基因融合，导致编码的TRK蛋白（TRKA/TRKB/TRKC）出现异常，激活与特定癌症增殖相关的信号通路。

能发生NTRK融合突变的癌症种类包括但不限于：乳腺癌、胆管癌、结肠直肠癌、妇科癌症、神经内分泌肿瘤、NSCLC、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤和甲状腺癌。

多项临床试验的综合数据促成FDA批准！

恩曲替尼新药的上市前临床试验共招募了15个国家和150个临床试验地点的患者。

NTRK融合阳性实体瘤数据

基于对II期STARTRK-2、I期STARTRK-1和I期ALKA-372-001试验的综合分析的结果，其显示54例NTRK融合阳性实体瘤患者的总反应率（ORR）为57.4％，中位反应持续时间（DOR）为10.4个月。此外，中位PFS（无进展生存期）为11.2个月，中位OS（总生存期）为20.9个月。

NTRK融合阳性实体瘤共包括具有超过19种组织病理学的10种肿瘤类型。肿瘤类型包括乳腺癌、胆管癌、结肠直肠癌、妇科癌症、神经内分泌肿瘤、NSCLC、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤和甲状腺癌。

恩曲替尼强力对抗脑转移！

综合分析的结果显示，在10种实体肿瘤类型中均得到应答，无论在基线时有和没有CNS转移的患者。颅内ORR（客观反应率）为54.5％，其中超过25%的患者达到完全缓解。

在几个亚组分析中，客观反应率是一致的，包括基线时有脑转移（50.0％，n = 12）与无脑转移（59.5％，n = 42）;

NTRK基因融合类型-NTRK1（59.1％，n = 22），NTRK2（0％，n = 1）和NTRK3（58.1％，n = 31）。

ROS1阳性NSCLC数据

此外，STARTRK-2，STARTRK-1和ALKA-372-001的汇总结果显示，在53例局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC 患者中，恩曲替尼的ORR（客观反应率）为77.4％，中位反应持续时间（DOR）为24.6个月; 颅内客观反应率为55.0％。

54例NTRK融合阳性肿瘤患者的中位年龄为57.5岁，女性占患者的近60％。超过40％的患者接受了≥2或更多的治疗，37％的患者接受了未经治疗的癌症治疗。

恩曲替尼治疗儿童肿瘤惊艳数据！

2019年5月，ASCO大会上公布了恩曲替尼震撼肿瘤界的数据。恩曲替尼的I / II期研究显示，所有携带神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK），ROS1或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的儿童肿瘤类型对治疗的响应率高达100%(完全缓解和部分缓解）！包括难治的中枢神经系统中的肿瘤！这个数字是史无前例的，相信给儿童肿瘤患者打开了一扇全新的希望之门。

常见不良反应

关于安全性，使用entrectinib的不良事件（AEs）与先前研究中观察到的一致。最常报告的AE包括疲劳，便秘，味觉障碍，水肿，头晕，腹泻，恶心，感觉迟钝，呼吸困难，疼痛，贫血，认知障碍，体重增加，呕吐，咳嗽，血肌酐增加，关节痛，发热和肌痛。

进一步了解NTRK基因

NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，分别负责编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家庭蛋白TRKA TRKB和TRKC的合成。

 

 

上面是NTRK基因家族，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，这个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就导致了异常的活性，驱动了肿瘤的发生。

NTRK融合阳性癌症发生在NTRK1/ 2/3基因与其他基因融合时，导致TRK蛋白（TRKA / TRKB / TRKC）改变，可激活参与某些类型癌症增殖的信号通路。NTRK基因融合可以发生在各种肿瘤中，这意味着它们存在于任何类型的肿瘤中，而与起源位点无关。

NTRK在多种肿瘤中都有发现，虽然在常见肿瘤肺癌、结直肠癌中的发病率低于5%，但该通路在各癌种致病中共享。larotrectinib（拉罗替尼）和Entrectinib（恩曲替尼）是治疗TRK基因突变癌症患者的第一选择。

 

哪些患者可以使用Entrectinib（恩曲替尼）？

 

在一些罕见的癌症中，NTRK融合经常发生。这些包括婴儿纤维肉瘤，分泌型乳房癌等。这些罕见癌症通常会发现NTRK融合，这些患者可能会受益于larotrectinib（拉罗替尼）和Entrectinib（恩曲替尼）等广谱靶向药。

在实验中，入组的患者就超过19种组织病理学的10种肿瘤类型。肿瘤类型包括乳腺癌、胆管癌、结肠直肠癌、妇科癌症、神经内分泌肿瘤、NSCLC、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤和甲状腺癌。

这个靶向药不仅疗效显著，还是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效！这也这个药品这么吸引眼球的原因。

从FDA审批的适应症来看，只要是NTRK基因融合阳性的实体瘤患者，无论病灶起源于何部位，只要基因检测结果显示NTRK1、NTRK2和NTRK3任何一个为阳性，就可以用！另外，entrectinib还适用于ROS1阳性的非小细胞肺癌患者。

针对NTRK基因17个癌种的广谱靶向药获批上市，赶紧基因检测！

癌症基因检测公司鱼龙混杂，参考这五点做选择准没错！

唯一的方式就是选择的基因检测机构进行基因检测。一般检查融合基因需要使用二代基因检测技术。而且一定注意是NTRK基因与其他基因融合发生的突变，而不是一个随便的点突变。

全球的基因检测公司凯瑞思和Foundation Medicine最近也研发了Foundation One CDx用于NTRK融合检测，国内一些的基因检测公司也都提供NTRK基因检测服务项目，想了解的患者可以登录全球肿瘤医生网医学部咨询（）。

 

文末福利！！！

不要错过免费用药的机会！

这是继拜耳的拉罗替尼（Larotrectinib）之后全球第三款广谱抗癌靶向药，但，目前国内均未上市。

国内NTRK患者只能选择出国购买，但费用高昂，以拉罗替尼为例，每瓶售价超过23万元人民币，再加上诊断、交通等费用，大部分患者只能汪洋兴叹。

如果说有什么比“无药可治”更让人绝望的，那就是有特效药，但却买不到！买不起！

全球肿瘤医生网联合相关机构开展“同情用药”项目，即日起，符合以下条件的患者，通过全球肿瘤医生网向香港申请同情用药，就有机会获得恩曲替尼免费药品。注意，本项目的药品免费！

 百万元NTRK特效药恩曲替尼免费领！

 同情用药（compassionate use）

又称为又叫扩展性用药，是近年来欧美逐步推行的项目，临床医生、药企可以向药品监管机构提出申请，允许临床研究之外的身患绝症或无药可救的某一患者使用在研药物。

本项目针对NTRK基因融合的实体瘤患者，涵盖了肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、肠癌、胆管癌、其他妇科肿瘤、胰腺癌等十种不同类型的癌症患者。

药品名称：Entrectinib，Rozlytrek，恩曲替尼

适应症：用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。

所以，你还在等什么，快去看看你的基因检测报告有没有这些可能带来生存奇迹的突变吧（需要解读报告或咨询基因问题，可以登录全球肿瘤医生网医学部）

注意：

• 本项目药物免费，但患者需要自费承担香港医生诊断、服务咨询、来往交通等费用。
• 本项目药品为项目特供用药，确保是药企原厂正版，包装与市面上已上市的药品略有不同。
• 项目申请与咨询请登录全球肿瘤医生网医学部。
• 本项目解释权归全球肿瘤医生网所有。