小分子多靶点靶向药卡博替尼(Cometriq、Cabozantinib、184靶向药、XL184)价格、多少钱一盒、说明书、副作用

小分子多靶点靶向药卡博替尼(Cometriq、Cabozantinib、184靶向药、XL184)价格、多少钱一盒、说明书、副作用

卡博替尼(184靶向药)说明书：

商品名：Cabometyx

中文名：卡博替尼、184靶向药、XL184

英文名：Cabozantinib、Cometriq

企业名称：美国Exelixis生物制药

美国：2011年上市

中国大陆：未上市

卡博替尼(XL184)规格及用法：

(1)片剂(Cabozantinib，Cabometyx)：20mg，40mg，60mg。每天1次60mg，饭前1小时或饭后2小时口服。禁止胶囊剂型与片剂剂型相互替代使用。

(2)胶囊(Cabozantinib，Cometriq)：20mg，80mg。每天1次140mg，饭前1小时或饭后2小时口服。禁止胶囊剂型与片剂剂型相互替代使用，轻度及中度肝损伤患者的推荐剂量为80mg。

卡博替尼价格：

美国正版价格：每月1.6万美元左右(约折合11万元人民币左右)

香港正版价格：每月5.5万-6万人民币之间

印度正版价格：每月1.1万美元左右(约折合7.4万人民币左右)

孟加拉仿制版价格：约为美国正版的不到十分之一

卡博替尼(Cabozantinib)靶点：MET、VEGFR1、VEGFR 2 、VEGFR3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT;也有效作用于Ret，Kit，FLT1，FLT3，FLT4，Tie2和AXL，微弱抑制RON和PDGFR-β。

卡博替尼(Cometriq)用法用量：

1、Cometriq推荐剂量为每日140 mg(1粒80 mg胶囊和3粒20 mg胶囊)。

2、不可与食物一起食用，指导患者服药前2小时、服药后1小时内不要进食。

3、持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。

4、不要打开COMETRIQ，整粒吞服。

5、服药12小时内不再服用漏服药物。

6、服药期间，不要摄取已知可抑制细胞色素P450酶的食物(如葡萄柚)或营养添加剂。

卡博替尼(184靶向药)适应症和用途：

进展性，转移甲状腺髓样癌(MTC)患者，伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)，肾癌、前列腺癌

卡博替尼的适应症广泛，主要包括：

(1)适用于曾接受抗血管生成治疗的晚期肾癌;

(2)适用于无法采用手术摘除的髓样甲状腺癌;

(3)适用于使用多吉美耐药后的肝癌患者

(4)适用于发生骨转移的晚期前列腺癌患者

(5)适用于如下非小细胞肺癌：

基因突变患者：MET14外显子跳跃突变，MET扩增，ROS1融合阳性、NTRK融合阳性或RET融合阳性的NSCLC。

NSCLC的MET扩增可独立存在，也可与其它基因突变(EGFR、T790m、ALK等)共存，此时需要联合用药。

卡博替尼的ROS1活性很强，可以克服克唑替尼等ROS1 TKI耐药。

卡博替尼(Cabozantinib)注意事项：

1)血栓形成事件：对心肌梗死，脑梗死，或其他严重动脉血栓栓塞事件终止Cometriq。

2)伤口并发症：对裂开或需要医学干预并发症不给予Cometriq。

3)高血压：有规律地监视血压。对高血压危象终止Cometriq。

4)颌骨骨坏死：终止Cometriq。

5)掌足红肿综合征(PPES)：中断Cometriq，减低剂量。

6)蛋白尿：监视尿蛋白。对肾病综合征终止。

7)可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止Cometriq。

8)胚胎胎儿毒性：可致胎儿危害。

卡博替尼禁忌：卡博替尼禁用于已知对下列物质过敏的患者： 无

卡博替尼(184靶向药)药理毒性：

体外生化和/或细胞学分析曾显示cabozantinib抑制RET，MET，VEGFR-1，-2和-3，KIT，TRKB，FLT-3，AXL，和TIE-2的酪氨酸激酶活性。这些酪氨酸激酶受体是涉及正常细胞学功能和病理学过程二者例如肿瘤发生，转移，肿瘤血管生成，和肿瘤微环境的维持。 在体外在细菌回复突变(Ames)试验Cabozantinib不是致突变和体外用人淋巴细胞细胞遗传试验或在体内小鼠微核试验都不是致染色体断裂的。

根据非临床发现，用COMETRIQ处理可能损害雄性和雌性生育能力。在一项生育能力研究其中cabozantinib 被给予雄和雌性大鼠剂量1，2.5，和5 mg/kg/day，在剂量等于或大于2.5 mg/kg/day(约等于人在推荐剂量时AUC暴露)雄性生育能力被显著受损，精子计数和生殖器官重量减低。在雌性，生育能力显著减低在剂量等于或大于1 mg/kg/day(按在推荐剂量AUC约人暴露的50%)活胚胎数显著减少和植入前和后丢失显著增加。

在一般毒理学研究中对生殖道组织效应的观察支持在专门生育能力研究注意到包括精子数低下和缺乏黄体在雄性和雌性犬在一项6个月重复剂量研究在暴露分别等于在推荐剂量时AUC人暴露6%和3%。此外，雌性大鼠给予5 mg/kg/day共14天(约等于在推荐剂量AUC人暴露)表现卵巢坏死。

卡博替尼(Cabozantinib)的副作用及处理方法：

卡博替尼副作用：最常报道药物不良反应(≥25%)是腹泻，口腔炎，掌足红肿综合征(PPES)，体重减轻，食欲不振，恶心，疲乏，口腔痛，发色变化，味觉障碍，高血压，腹痛，和便秘。 最常见实验室异常(≥25%)是增加AST，增加 ALT，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶增加，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少, 低磷血症，和高胆红素血症。

卡博替尼副(184靶向药)作用处理方法：

(1)腹泻

①腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停)，同时对症治疗，用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。

②若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。

避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质，热苹果泥。

注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周，避免感染。

也可以同时服用微生态制剂：培菲康、整肠生等。

(2)恶心、呕吐

进食清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。

(3)便秘

火龙果、车前子草纤维素、杜秘克等。

(4)口腔炎

保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水;口服VC+VB2，避免进食刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹，也可以用溃疡散。

(5)消化道出血

如出现消化道出血，大便潜血(++)以上、呕血，或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等)，必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者，应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。

(6)鼻衄

安络血(肾上腺色腙片)、抗血纤溶芳酸(PAMBA)、止血敏、氨基已酸(EACE)、凝血酶、立止血、VC、VK等。

(7)转氨酶升高

水飞蓟素(德国产的利加隆)和水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)。

(8)心脏毒性

XL184会引起心脏毒性，主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF下降以及心肌酶的变化，甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防，比如辅酶Q10。

(9)手足综合症

采取一些必要的对症支持治疗，包括：加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染;避免压力或摩擦;使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。

(10)高血压

①高血压前期：(120-139/80—89mmHg，或收缩压为120-139mmHg)

无使用降压药的指征，仅监测血压;

②1级高血压：(140-159/90—99mmHg，或收缩压为140-159mmHg)

药物降压同时监测血压;多数使用噻嗪类利尿剂，也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂;

③2级高血压：(160-179/100-109mmHg，或收缩压≥160-179mmHg)

联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);监测血压;

④3级高血压：(≥180/110mmHg，或收缩压≥180mmHg)

联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);严密监测血压;评估其他危险因素(如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状)，采取相应措施;

出现3级以上高血压，应终止XL184用药。

(11)蛋白尿

出现连续两次尿蛋白(++)者，需行24小时尿蛋白定量。出现肾病综合征的终止给药。

药物过量：尚不明确。

孕妇及哺乳用药：哺乳母亲当接受COMETRIQ治疗时必须终止哺乳。

贮藏：贮存在20°C至25°C(68°F至77°F)

有效期：

批准文号：

.药物相互作用

1、CYP3A4抑制剂：健康受试者给予强效CYP3A4抑制剂――酮康唑(每天400 mg，共27天)使单次服用XL184的血浆暴露量(AUC0-inf)增加38%。当服用XL184时避使用强效CYP3A4抑制剂(包括但不限于：酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，印地那韦，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，泰利霉素，伏立康唑)

2 、CYP3A4诱导剂：健康受试者给予强效CYP3A4诱导剂――利福平(每天600 mg，共31天)使单次服用XL184的血浆暴露量(AUC0-inf)下降77%。当服用XL184时避免联合使用强效CYP3A4诱导剂(比如：地塞米松，苯妥英，卡马西平, 利福平，利福布丁，利福喷丁，苯巴比妥，圣约翰草)。