FDA批准dabrafenib和trametinib治疗黑色素瘤

批准基于COMBI-AD（NCT01682083），这是一项国际多中心随机双盲安慰剂对照试验，研究了870例伴有BRAF V600E或V600K突变的III期黑色素瘤患者以及局部淋巴结的病理累及。患者随机分配（1：1），每天两次达拉菲尼150 mg，联合一天一次2 mg Trametinib或两次安慰剂，最多1年。

主要疗效结果是无复发生存（RFS）。 RFS定义为从随机化到疾病复发（局部，局部或远处转移），新原发性黑色素瘤或任何原因死亡的时间，以研究者评估的先发生者为准。与接受安慰剂的患者相比，接受联合治疗的患者RFS的改善有统计学意义。数据截止时联合组患者的复发/死亡率较低，为38％（n = 166），而安慰剂组为57％（n = 248）。接受联合治疗的患者未达到估计的中位RFS，而安慰剂组为16.6个月。

最常见的不良反应是发热、疲劳、恶心、头痛、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、关节痛和肌痛。导致停药、剂量减少或达拉菲尼剂量中断的不良反应分别发生在25％、35％和66％的患者中，每个人最常见的是发热和发冷。不良反应导致trametinib停药和剂量中断分别发生在24％和54％的患者中，每个人最常见的是发热和发冷。

黑素瘤辅助治疗的推荐剂量为每日口服两次150 mg达拉菲尼，每日口服一次2 mg曲美替尼，直至疾病复发或不可接受的毒性，最多用药1年。

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm606165.htm