发现 新的靶向药物可延长晚期胃癌患者生存期

Charles Fuchs,医学博士；公共卫生硕士

根据丹娜法伯癌症研究中心科学家科学家们领导的大型多中心临床试验的结果，在标准治疗失败后，一种靶向治疗药物能够减少流向肿瘤的血液量，从而延长晚期胃癌患者的生存时间。

在《柳叶刀》杂志发表的随机，控制III期临床试验中研究人员报告，相比安慰剂组患者，接受抗体药物ramucirumab治疗的患者，在癌症进展前会经历很长时间的延迟期。

因为这种抗体的选择性作用，接受ramucirumab的患者通常会有适中的副作用，尽管这些患者相比控制组的患者高血压的发生率会轻微的升高。

丹娜法伯癌症研究员，REGARD临床试验结果报告的第一作者Charles Fuchs医学博士；公共卫生硕士说：“非常令人印象深刻的是，这种抗体具有极小的副作用，但是能够提供比较明显的生存受益。”

 该临床试验入组了355位胃癌或胃食道结合部癌患者。这些患者在29个国家的119个医学中心进行治疗。

在世界范围内，胃癌在癌症导致的死亡中排名第二位，不过在美国胃癌导致的负担少了很多，2013年估计新发病例21,600例，死亡10.990例。晚期胃癌通常地治疗方法是化疗，但是如果癌症继续进展，目前仍然没有获得批准的二线治疗方法。

 “我们意识到，对于胃癌我们需要更好的治疗，因为就大多数而言，使用常规化疗目前的范式是远远不够的，”丹娜-法伯癌症中心胃肠道肿瘤科主任Fuchs说。“我们需要发展靶向治疗药物治疗这种疾病，这就需要我们对于该疾病的生物学过程真正地理解和关注。”

不想标准的毒性化学治疗药物，杀死癌细胞或阻止癌细胞发生分裂，ramucirumab靶向于循环中的触发新血管形成以支持肿瘤生长和扩散的蛋白质信号。Ramucirumab被设计通过阻断VEGF受体-2（VEGFR-2）信号通路，减少新血管形成（血管生成），使肿瘤得不到营养物质而被饿死。在动物模型中阻断VEGFR-2在小鼠中可以减缓胃癌的生长。

在ramucirumab临床试验中，355名晚期胃癌患者每两周接受抗体药物加 的支持治疗，而另外117名患者接受安慰剂治疗加 的支持治疗。

2012年7月该项研究完成，经过分析揭示，使用ramucirumab可以显著减少22%的死亡率。另外，在ramucirumab治疗臂的患者获得的中位总生存时间为5.2个月，相比安慰剂组的患者中位总生存时间为3.8个月。该药物延缓了53%的癌症进展。接受ramucirumab治疗的患者，12周时癌症进展的自有率是40%，相比安慰剂组只有16%。研究人员们考虑，使用ramucirumab，胃癌在中值4.2个月的时间是受到控制的，相比安慰剂组疾病受到控制的时间只有2.9个月。

 “我们的发现是患者接受这种抗体治疗可以显著地提高他们的生存时间，同时大幅降低癌症进展的速度，”Fuchs说。“这个结果是令人鼓舞的，我们希望这种药物最终通过审批，并作为胃癌患者的常规治疗用药。”他补充说，临床试验正在进行中，以发现是否可以把ramucirumab加入到化疗治疗中联合使用“以取得更加好的治疗效果。”

在两个组中副作用是比较常见的，严重副作用的发生率是相当的。然而，在ramucirumab组中的患者高血压的发生率是7.6%，相比安慰剂组2.6%。根据研究报告，该药物没有观察到一些之前抗血管生存药物导致的副作用，例如增加出血性血栓的形成，胃肠穿孔等。

本文来源网址：http://www.dana-farber.org/Newsroom/News-Releases/new-targeted-drug-prolongs-survival-in-advanced-stomach-cancer.aspx