小细胞肺癌有靶向药重大突破

 在由德克萨斯大学和MD安德森癌症中心的研究人员领导的一项随机II期临床试验中，将PARP抑制剂veliparib加入标准化疗药物后，可改善小细胞肺癌（SCLC）患者的总体反应率（ORR）。研究人员还确定了一组肿瘤表达SLFN11的患者，结果也看到了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的益处，表明SLFN11是SCLC中PARP抑制剂敏感的有希望的生物标志物。

 

目前，大多数小细胞肺癌患者的存活时间不到一年，这是美国第六大癌症死亡原因，独立于非小细胞肺癌，目前没有批准的靶向治疗方法，没有生物标志物，患者迫切需要新的治疗方案。

 

PARP抑制剂阻断DNA修复途径，该类抑制剂目前被批准用于治疗BRCA突变的转移性乳腺癌和卵巢癌。对于II期研究，招募了104位复发性SCLC患者，随机接受veliparib或安慰剂联合标准化疗方案替莫唑胺（TMZ）。许多试验参与者患有脑转移疾病和/或标准化疗失败。

4个月时PFS是主要终点事件，ORR、OS以及velibarib 联合TMZ的安全性和耐受性作为次要终点。与PARP治疗相关的毒性有血细胞减少，但通常耐受性良好。

 

在四个月的时间里，PFS分别为治疗组36％和安慰剂27％，差异无统计学意义。中位OS​​为8.2个月和7个月，也很相似。ORR定义为肿瘤缩小患者的百分比，几乎高出三倍（39％比14％），统计学显着性差异。肿瘤表达SLFN11水平升高的患者中，TMZ / veliparib治疗PFS显着延长（5.7 vs 3.6个月），OS（12.2 vs 7.5个月）也延长。这是第一项将SLFN11作为临床预测性生物标志物的研究。

 

希望有一天PARP抑制剂将成为第一个有益于小细胞肺癌患者的靶向治疗。

 

https://cell.aolaihk.com/d/file/202408/2018-06-parp-inhibitor-response-small-cell.html