2024年3月7日FDA加速批准布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂泽布替尼(Zanubrutinib、百悦泽)联合奥妥珠单抗用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤

2024年3月7日FDA加速批准布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂泽布替尼(Zanubrutinib、百悦泽)联合奥妥珠单抗用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤

2024年3月7日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂泽布替尼(Zanubrutinib、百悦泽)联合奥妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。这标志着泽布替尼成为首个在复发或难治性滤泡性淋巴瘤领域获得批准的BTK抑制剂，为滤泡性淋巴瘤患者带来了新的治疗选择和希望。

获批依据

此次批准主要基于ROSEWOOD研究(NCT03332017)的积极结果，该研究是一项全球性、随机、开放标签的II期研究，比较了泽布替尼联合奥妥珠单抗(ZO方案)与奥妥珠单抗单药治疗(O方案)在217例复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中的疗效和安全性。

研究结果显示，ZO方案在多个方面展现出显著优势：

更高的缓解率和缓解深度：ZO组的总缓解率(ORR)为69%，显著高于O组的46%(P=0.0012);完全缓解(CR)率也更高，分别为39%和19%(P=0.0035);这表明ZO方案能够帮助更多患者实现更深层次的缓解;

更持久的缓解持续时间：ZO组中，69%的患者缓解持续时间(DoR)达到18个月，而O组为41.9%;中位DoR尚未达到，而O组为14.0个月;这表明ZO方案能够带来更持久的缓解，有助于延缓疾病进展;

更长的无进展生存期：ZO组的中位无进展生存期(PFS)为28.0个月，显著长于O组的10.4个月(P=0.0007);这表明ZO方案能够有效延长患者的无疾病进展时间，改善预后;

良好的安全性：ZO方案的总体耐受性良好，与既往研究中对该两种药物的观察结果保持一致;最常见的非血液学不良反应包括腹泻、疲劳、发热、便秘等，大多数为轻至中度，可控可管理。

泽布替尼治疗滤泡性淋巴瘤的优势机制

泽布替尼是一种新一代BTK抑制剂，具有以下优势：

高选择性：泽布替尼对BTK靶点具有高选择性，能够有效抑制BTK的活性，而不影响其他激酶，从而减少脱靶效应和不良反应;

持久抑制：泽布替尼能够对BTK靶点形成完全、持久的抑制作用，有助于维持治疗效果，延缓疾病进展;

保留ITK活性：与第一代BTK抑制剂不同，泽布替尼能够保留ITK的活性，有助于维持T细胞的正常功能，增强抗肿瘤免疫反应。

泽布替尼治疗滤泡性淋巴瘤的应用前景

泽布替尼联合奥妥珠单抗方案为复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者带来了显著的临床获益，有望成为该疾病的治疗新标准。此外，泽布替尼还在进行多项临床试验，探索其在其他B细胞恶性肿瘤中的应用，例如：

MAHOGANY研究：旨在比较ZO方案与来那度胺+利妥昔单抗(R2方案)作为二线治疗R/R FL患者的疗效和安全性;

ALPINE研究：旨在比较泽布替尼联合奥妥珠单抗与奥妥珠单抗单药治疗初治FL患者的疗效和安全性。

结语

泽布替尼联合奥妥珠单抗方案为复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者带来了新的治疗选择和希望，该方案具有显著的疗效和良好的安全性，有望成为复发或难治性滤泡性淋巴瘤治疗的新标准，未来，随着更多临床试验的开展，泽布替尼的应用范围将进一步扩大，为更多患者带来福音。