尿路上皮癌PD-1靶向药试验临床患者招募

尿路上皮癌PD-1靶向药试验临床患者招募

评估RO7247669单独给药或与TIRAGOLUMAB联合给药对比阿替利珠单抗单独给药治疗尿路上皮癌患者的II期、随机、多中心、开放标签、对照研究

项目名称：评估RO7247669单独给药或与TIRAGOLUMAB联合给药对比阿替利珠单抗单独给药治疗尿路上皮癌患者的II期、随机、多中心、开放标签、对照研究

药品名称：RO7247669注射液

基因分型：靶向药

突变基因：PD-1

临床期数：Ⅱ期

治疗线数：一线失败

适应症状：评估RO7247669单独给药或与TIRAGOLUMAB联合给药对比阿替利珠单抗单独给药治疗尿路上皮癌患者的II期、随机、多中心、开放标签、对照研究

入选标准

1 签署知情同意书

2 签署知情同意书时年龄≥ 18岁

3 ECOG体能状态评分≤ 2

4 研究者判断患者有能力依从方案

5 经组织学或细胞学检查证实尿路上皮（包括肾盂、输尿管、膀胱、尿道）局部晚期（T4b、任何N；或任何T、N2-3）或转移性（M1、IV期）TCC（也称为尿路上皮细胞癌）。如果肿瘤标本中存在尿路上皮组分，具有鳞状、肉瘤样、微乳头状和腺状变异组织学的患者可入组本研究。具有其他变异组织学或纯变异组织学的患者无资格入组本研究。。必须根据骨盆侧壁或邻近脏器受累（临床分期T4b）或巨大淋巴结转移（N2-N3）确定局部晚期膀胱癌无法实施手术

6 根据以下标准之一考虑不符合含铂化疗资格（“不适合”）：ECOG体能状态评分为0，基线GFR≥15 mL/min/1.73 m2以及≤30 mL/min/1.73 m2；ECOG体能状态评分为1或2，基线GFR≥15 mL/min/1.73 m2以及≤45 mL/min/1.73 m2；应使用慢性肾脏疾病流行病学协作组（CKD-EPI）公式计算GFR并评估：CKD-EPI=142×（血清肌酐/A）B×0.9938年龄×（1.012，如果为女性）

7 既往未接受过针对不可手术的局部晚期或转移性或复发性UC的化疗

8 可测量病灶，至少一个RECIST v1.1定义的可测量病灶

9 在研究入组前有符合第8.7节中概述的标准的代表性剩余肿瘤标本可用，且适用于确定PD-L1状态、分层和探索性生物标志物研究（由中心实验室评估）

10 预期寿命≥ 12周

11 在开始研究治疗前14天内得到的以下实验室检查结果表明血液学和终末器官功能良好

12 筛选时HIV检测结果呈阴性，以下情况例外：对于筛选时HIV检测结果为阳性的个体，如果其接受了稳定的抗逆转录病毒治疗、CD4计数稳定≥200/μL且病毒载量不可检测，则符合资格

13 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检查结果呈阴性

14 筛选时乙型肝炎表面抗体（HBsAb）检测为阳性，或筛选时HBsAb为阴性，并伴有下列任何一项： 乙型肝炎核心抗体（HBcAb）为阴性；HBcAb检测阳性，随后定量乙型肝炎病毒（HBV）DNA<500 IU/mL。对于HBsAg检测结果呈阴性、HBsAb检测结果呈阴性且总HBcAb检测结果呈阳性的受试者，须进行HBV DNA检测。

15 在筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测为阴性，或在筛选时HCV抗体检测为阳性随后HCV RNA检测为阴性

16 心血管功能良好

17 对于有生育能力的女性受试者：同意保持禁欲（不进行异性性交）或采取避孕措施，同意不捐卵子

18 对于男性受试者：同意禁欲（不进行异性性交）或使用避孕措施，同意不捐精子

19 对于接受治疗性抗凝治疗的患者：研究治疗开始之前14天内接受稳定抗凝治疗方案

排除标准

1 妊娠或哺乳，或计划在研究期间或阿替利珠单抗末次给药后5个月内、RO7247669末次给药后4个月内或Tiragolumab末次给药后90天内妊娠

2 通过CKD-EPI公式计算得出GFR＜15 mL/min/1.73 m2或正接受透析

3 症状性、未经治疗或进展迅速的CNS转移

4 软脑膜疾病病史

5 无法控制的肿瘤相关疼痛

6 未控制的胸腔积液、心包积液，或腹水需要反复引流（一月一次或更频繁），允许患者留置导管（例如PleurX）

7 未得到控制或有症状的高钙血症（离子钙＞1.5 mmol/L、钙＞12 mg/dL或校正钙＞ULN）

8 活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷，或具有上述病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、肉芽肿伴多血管炎、干燥综合征、格林巴利综合征、或多发性硬化

9 有特发性肺纤维化病史、机化性肺炎病史（例如，闭塞性细支气管炎）、药物诱导性肺部炎症病史、特发性肺部炎症病史，或筛选期胸部计算机断层扫描（CT）发现活动性肺部炎症证据。放射野中有放射性肺炎史（纤维化）的患者可入组研究

10 活动性结核病（TB）（即有TB的体征和症状）

11 筛选时具有活动性EB病毒（EBV）感染或已知或怀疑慢性活动性EBV感染

12 在研究治疗开始前3个月内发生重大心血管/脑血管疾病

13 研究治疗开始前4周内接受过除诊断之外的大手术，或预期将在研究期间需要接受大手术

14 在开始研究治疗前5年内患有除尿路上皮癌以外的原发性恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略的恶性肿瘤除外（例如，5年OS率＞90%），比如经过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或无治疗干预计划的I期子宫癌

15 在研究治疗开始前4周内发生重度感染（包括但不限于因感染的并发症而住院治疗、菌血症、重症感染性肺炎或会影响患者安全的任何活动性感染）

16 研究治疗开始前2周内进行治疗性口服或IV抗生素给药。接受预防性抗生素给药（如为预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺疾病[COPD]加重）的患者有资格参加研究。

17 既往接受过同种异体干细胞移植或实体器官移植

18 导致禁止使用研究用药物、影响结果解读或可能使患者处于治疗并发症高风险的任何其他疾病、代谢功能紊乱、体格检查结果或临床实验室结果

19 研究治疗开始前4周内接种过活减毒疫苗，或预计在治疗期间或阿替利珠单抗末次给药后5个月内、RO7247669末次给药后4个月内或Tiragolumab末次给药后90天内需要接种此类疫苗

20 目前正在接受HBV的抗病毒治疗

21 在开始研究治疗前3周内接受过任何获批的抗癌治疗，包括化疗或激素治疗

22 在开始研究治疗前4周或5个药物消除半衰期（以较长者为准内接受试验性治疗

23 既往接受过CD137激动剂或免疫检查点阻断治疗，包括但不限于抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1、抗TIGIT和抗LAG3治疗性抗体或通路靶向药物

24 在研究治疗开始前4周内接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素和白介素-2），或在研究治疗开始前该类药物的5个药物消除半衰期内（以较长者为准）接受过该类药物治疗

25 研究治疗开始前2周内接受过全身性免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子[TNF]药物）治疗或预期在研究治疗过程中需要采用全身性免疫抑制药物治疗

26 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白存在严重过敏或速发过敏反应病史

27 已知对中国仓鼠卵巢细胞产物或阿替利珠单抗，RO7274669，或tiragolumab制剂所含任何组分存在超敏反应

试药患者享受以下权益：

1、免费用药：研究药物免费使用直至疾病进展

2、全程专家服务：就诊三甲医院，全程专家团队服务

3、交通补助：每次交通补助200元/次

4、免费检查：知情后试验所需相关检查免费

报名流程：

满足入选条件的患者，可以拨打400-119-1082联系我们报名，报名流程如下：

1、提交资料

按照项目要求，上传项目所需疾病资料:

①、病理报告

②、确诊后的首次入选记录和出院小结

③、最近两个月之内的入院记录和出院小结(或两个月之内的门诊病历资料)

④、两个月之内的CT或者核磁纸质版报告

⑤、两周内的血常规，肝肾功，凝血报告

⑥、半年内的乙肝丙肝梅毒艾滋结果

⑦、半年内的心电图报告

⑧、基因检测报告pdf电子版

2、医生面诊

患者携带病史等资料，去医院研究中心进行面诊。研究医生会对患者讲述试验细节，没问题既可签署【知情同意书】

3、入组用药

检查后没有问题，患者既可以给药，并根据项目要求，免费去医院研究中心进行定期随访。