前列腺癌无靶点要求靶向药试验临床患者招募

HP518是海创药业基于蛋白降解靶向联合体（PROTAC）核心技术平台自主研发的雄激素受体（AR）PROTAC药物，拟用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。HP518片可分别结合AR与E3连接酶，形成三元复合物，AR被泛素化，通过细胞内泛素蛋白酶体系统实现对AR的降解，降低前列腺癌细胞中AR的蛋白表达水平，抑制肿瘤细胞生长，从而达到治疗前列腺癌的目的。

【口服PROTAC药前列腺癌】HP518 片 I/II 期临床研究

项目名称：【口服PROTAC药前列腺癌】HP518 片 I/II 期临床研究

药品名称：HP518 片

基因分型：靶向药

突变基因：无靶点要求

临床期数：Ⅰ期 Ⅱ期

治疗线数：标准治疗失败

适应症状：【口服PROTAC药前列腺癌】HP518 片 I/II 期临床研究

入选标准

第I 阶段（剂量递增）和第II 阶段（剂量拓展）中，每例受试者需符合全部下列标准者可入选本临床研究：

1. 能够理解知情同意书，提供在有人见证情况下签署的知情同意书，并同意遵守方案要求。

2. ≥18 岁的男性。

3. 雄激素受体（AR）配体结合结构域（LBD）活化突变的患者（此条仅适用于第II 阶段剂量拓展部分）；

4. 根据研究者的判断，经组织学证实患有前列腺腺癌，但无已知的显著和相关神经内分泌分化或小细胞特征。

5. 入组研究时，骨扫描发现至少2 处骨病灶或CT/MRI 观察到软组织疾病，从而证明患有转移性疾病。

6. 接受过至少一种新型内分泌治疗（如阿比特龙、恩扎鲁胺、阿帕鲁胺、达罗鲁胺、瑞维鲁胺等）和至少一线化疗（多西他赛、卡巴他赛等）进展后（第I 阶段剂量递增可纳入研究者判断不适合或不耐受化疗的患者），通过以下标准评估疾病进展：

 PSA进展：定义为12周内出现进展，对比基线，至少2次PSA水平升高，每次测定间隔≥1 周）；

 影像学进展：定义为骨扫描发现2 个新病灶或CT/MRI 发现软组织进展。

7. 必须已从与任何既往治疗相关的毒性中恢复，除非研究者评估此毒性不具有临床意义（例如，LHRH 治疗所致的潮热）。

8. 筛选时去势：

 正在进行ADT 联合LHRH激动剂/拮抗剂治疗或有双侧睾丸切除术史。

 筛选时血清总睾酮≤1.7 nmol/L（50 ng/dL）。

9. 接受双膦酸盐或其他经批准的骨靶向治疗（如狄诺塞麦）的患

者，必须在研究药物开始给药前至少4 周内保持稳定剂量。

10. 筛选时PSA 值≥2 ng/mL。

11. 能够吞咽研究药物并遵守研究要求。

12. 根据研究者的判断，预期寿命≥6 个月（ECOG 体能状态评分为0至1）。

13. 器官功能充分，说明如下：

 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L（1500/mm3）

 血小板计数≥100×109/L

 血红蛋白≥9 g/dL

 总胆红素≤1.5×ULN（有Gilbert 综合征记录的患者除外；

Gilbert 综合征的总胆红素≤2.5×ULN）

 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤2.5×ULN

 白蛋白>30 g/L

 根据Cockcroft-Gault 公式：CrCl={（[140 - 年龄（岁）]×体重

[kg]）/（72 × 血清肌酐[mg/dL]）}（×0.85（女性）），计算

肌酐清除率（CrCl）>60 mL/min

注：患者不可在筛选时测定血常规值前1 周内接受任何药物纠

正（ 包括： 粒细胞集落刺激因子（ Granulocyte Colony

Stimulating Factor，GCSF）或重组人血小板生成素注射液、

促红细胞生成素等药物），也不可在4 周内接受输血。如果初

始结果不符合入选标准，上述检测也可在筛选期内重复一

次。

14. 同意使用避孕套，并满足以下条件之一：

 患者无生育能力（睾丸切除术）或拥有无生育能力的女性伴

侣（即绝经后、接受过手术绝育、子宫切除术）。

 患者及其女性伴侣必须同意在给药第一天至末次给药后3 个月

内使用适当避孕方法，防止妊娠。充分避孕法定义为：

1) 使用口服、注射或植入激素等避孕方法。

2) 放置宫内节育器或宫内节育系统。

3) 筛选前输卵管结扎至少6 个月。

 与妊娠女性发生性行为的男性患者需要在给药第一天至研究

药物末次给药后3 个月内使用避孕套。

排除标准

研究的第I 阶段（剂量递增）和第II 阶段（剂量扩展）中有以下情况之一者不能入选本临床研究：

1. 合并使用靶向AR 轴的研究性或市售药物（即AR 抑制剂、靶向AR 替代阻断的药物和雄激素合成抑制剂）。

2. 在HP518 首次给药前4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗。

3. 在HP518 首次给药前4 周内接受过任何抗癌治疗，包括免疫治疗、化疗或放疗（如177Lu-PSMA-617、镭223、PARP 抑制剂）。

4. 筛选前4 周内接受过大手术。

5. 已知有脑内疾病或脑转移。

6. 在过去2 年内确诊患有另一种浸润性恶性肿瘤，但已根治性治疗的非黑色素瘤性皮肤癌或浅表尿路上皮癌除外。

7. 患有影响吸收的胃肠道疾病（如胃切除术）。

8. 患有重大心血管疾病，包括以下任何一种疾病：

 入组研究前6 个月内发生心肌梗死。

 入组研究前3 个月内发生未受控心绞痛。

 充血性心力衰竭NYHA III 级或IV 级，或有充血性心力衰竭NYHA III 级或IV 级病史，除非在入组研究前3 个月内进行筛选期超声波心动图或MUGA 检查，结果显示左心室射血分数≥45%。

 筛选时Fridericia 校正公式校正的QT 间期>450 ms。

 具有临床意义的室性心律失常史（如室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速）。

 莫氏II 度或III 度心脏传导阻滞病史。

 高血压未受控（筛选时静息收缩压>180 mmHg 或舒张压>110mmHg）。

 心脏起搏器

9. 在研究者审查筛选体格检查结果、12 导联心电图结果和临床实验室检查结果后，出现并发疾病或任何具有临床意义的异常，研究者已判定这会干扰患者参与

本研究或对研究结果的评价。

10. 已知活动性HBV 或HCV 感染、已知HIV 抗体阳性或患有AIDS相关疾病。

11. 首次服用HP518 前14 天内需要全身抗生素治疗的活动性感染。

12. 已知或怀疑对HP518 制剂的任何成分过敏。

13. 在HP518 首次给药前4 周内，在无影像学或PSA 进展证据的情况

14. 合并使用瑞舒伐他汀。

15. 已知目前存在药物滥用或酗酒的情况。

16. 对于第II 阶段受试者，既往参与了第I 阶段的研究。

试药患者享受以下权益：

1、免费用药：研究药物免费使用直至疾病进展

2、全程专家服务：就诊三甲医院，全程专家团队服务

3、交通补助：每次交通补助200元/次

4、免费检查：知情后试验所需相关检查免费

报名流程：

满足入选条件的患者，可以拨打400-119-1082联系我们报名，报名流程如下：

1、提交资料

按照项目要求，上传项目所需疾病资料:

①、病理报告

②、确诊后的首次入选记录和出院小结

③、最近两个月之内的入院记录和出院小结(或两个月之内的门诊病历资料)

④、两个月之内的CT或者核磁纸质版报告

⑤、两周内的血常规，肝肾功，凝血报告

⑥、半年内的乙肝丙肝梅毒艾滋结果

⑦、半年内的心电图报告

⑧、基因检测报告pdf电子版

2、医生面诊

患者携带病史等资料，去医院研究中心进行面诊。研究医生会对患者讲述试验细节，没问题既可签署【知情同意书】

3、入组用药

检查后没有问题，患者既可以给药，并根据项目要求，免费去医院研究中心进行定期随访。