副作用处理共识问世！轻松应对救命靶向药的不良反应（肝损伤篇）

目前已公布的不同EGFR-TKI的III期临床研究中，肝损伤的发生率为5%-55.3%，≥3级的发生率为0.4%-26.3% 。

药物性肝损伤(DILI)比较“隐形”，临床表现通常无特异性且潜伏期大。肝脏是人体重要的器官，如果受到了损伤，就会给人体带来严重的危害。《共识》指出，除第二代EGFR-TKI阿法替尼，多数EGFR-TKI主要通过肝脏酶系代谢，需注意其肝脏毒性。

与腹泻类似，肝损伤的严重程度也有个分级标准，为后续治疗提供依据。

对于肝损伤的处理措施仅有两类：

①停药

（1）及时停用可疑的肝损伤药物是最为重要的治疗措施；

（2）下述标准是美国FDA在药物临床试验中建议的停药标准，临床上可作为停药的参考。因此，出现下列情况之一建议应考虑停药：

①血清ALT或AST>8×ULN；

②ALT或AST>5×ULN，持续2周；

③ALT或AST>3×ULN，且TBil>2×ULN或INR>1. 5；

④ALT或AST>3×ULN，伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和（或）嗜酸性粒细胞增多（>5%）。

注：

①关于停药后，能否再用同一个EGFR-TKI或换成其他的EGFR-TKI进行治疗，目前没有明确的共识和推荐。

②个别案例报道证实：对于吉非替尼所致肝毒性的患者，换用厄洛替尼，同时加强肝功能监测，是个不错的替代方案。

③也有使用阿法替尼成功治疗经吉非替尼和厄洛替尼治疗出现高级别肝毒性的案例报道

②药物治疗

1）重型成人患者可选用N-乙酰半胱氨酸，临床越早应用效果越好。成人一般用法: 50 mg/kg/d-150 mg/kg/d，总疗程不低于3 d；

（2）糖皮质激素应仅限用于超敏或自身免疫征象明显、且停用EGFR-TKI后生化指标改善不明显甚或继续恶化的患者；

（3）异甘草酸镁可用于治疗ALT明显升高的急性肝细胞型或混合型肝损伤；

（4）有经验表明，轻-中度肝细胞损伤型和混合型肝损伤，炎症较重者可试用双环醇和甘草酸制剂；炎症较轻者可试用水飞蓟素。胆汁淤积型DILI可选用熊去氧胆酸。有报道腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积型肝损伤有效。上述药物的确切疗效有待严格的前瞻性随机对照研究加以证实。

注：ALT：血清谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；INR：国际标准化比值；TBil：总胆红素；ULN：上限；DILI：药物性肝损伤