虽然还没有靶向药可用，但这个基因靶点你必须要检测

现在，来自Sanford Burnham Prebys和PHusis Therapeutics的科学家们已经证明，一种名为PHT-7.3的化合物可以缩小小鼠中KRAS突变驱动的肿瘤。与直接靶向突变体KRAS相反，PHT-7.3药物靶向其信号通路相关的其他蛋白质，即突变的KRAS附着的细胞支架。该研究发表在癌症研究中心。

“研究人员已经成功开发了其他靶点突变的癌症个性化疗法，例如EGFR和BRAF。然而，KRAS仍然非常棘手。本研究发现了一种有希望的化合物，PHT-7.3有可能成为KRAS驱动的癌症急需的治疗方法，或许这将挽救全世界数百万有KRAS基因突变的癌症患者。

KRAS是一种调节细胞生长的蛋白质。如果发生突变，信号通路开关打开，细胞不受控制地生长导致癌症。这种突变发生在大约25％的人类癌症中，包括超过90％的胰腺癌，35％-45％的结直肠癌和约25％的肺癌。目前尚无有效治疗KRAS阳性的癌症。

在这项研究中，科学家们专注于KRAS突变的帮凶，一种叫做Cnksr1的蛋白质（Ras 1激酶抑制剂的连接增强子）。突变体KRAS漂浮到细胞膜上并附着到该支架上以变得活跃。

研究证明抑制Cnksr1蛋白能阻止肺癌和结肠癌细胞的生长后，研究人员进行了分子建模和结构修改以开发PHT-7.3药物，并且在非小细胞肺癌小鼠模型中缩小了KRAS驱动的肿瘤。

重要的是，该药物不影响健康KRAS的功能，表明潜在的副作用可能会很小，这对于癌症患者来说又是一个福音，抗癌有效且副作用小。

虽然，目前KRAS基因还没有明确的靶向药应用于临床，但是KRAS是全基因检测必须要检测的一个基因靶点，可能您会问检测出来突变也没有药可用，为何还要检测呢？

肺癌KRAS检测的意义

先前的研究证实，EGFR（ERBB家族的一员，ERBB1）与KRAS是一条信号通路上的两个成员，EGFR在前，KRAS在后。科学家认为阻止EGFR的药物，也能阻止KRAS驱动癌症的进展，然而，EGFR一代靶向药，厄洛替尼、吉非替尼等并没有这样的效果。

作为第二代EGFR抑制剂，afatinib（阿法替尼）的作用范围更广泛，不仅可以抑制EGFR的活性，还可以抑制ERBB2、ERBB3、ERBB4的活性，把ERBB全家一锅端了。在后续的临床研究中，表现出优异的效果，无数的携带KRAS突变的患者将因此获益。

结直肠癌KRAS检测的意义

虽然结直肠癌没有直接针对KRAS基因突变的靶向药，但是研究证实KRAS突变的癌症患者，使用EGFR单抗类靶向药是无效的，例如结直肠癌患者KRAS基因突变，不建议使用西妥昔单抗和帕尼单抗。如果KRAS基因检测结果是野生型，化疗联合西妥昔单抗比单独化疗又更好的治疗效果。

II期VOLFI试验中，mFOLFOXIRI（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康）加上用于EGFR抑制剂帕尼单抗，用于不可切除的转移性结直肠癌患者，这些患者基因检测后必须是：KRAS/ NRAS / BRAF野生型和仅存在左侧肿瘤。

在VOLFI试验中，96名患有RAS野生型转移性结直肠癌的患者以2：1的比例随机分配至mFOLFOXIRI联合帕尼单抗（n = 63）或仅mFOLFOXIRI（n = 33）。联合帕尼单抗组无进展生存率为85.7％，而单独使用mFOLFOXIRI为54.5％，高出30%的无进展生存率。

所以，KRAS基因仍然是指导靶向治疗的一个重要靶点。想要获得精准治疗的癌症患者一定要进行全基因检测，寻找靶向药，或者异病同治的靶向药，争取最大的生存获益！