速递|胃癌新药,抗体-药物偶联物ADC药物ARX788获得FDA孤儿药称号

速递|胃癌新药,抗体-药物偶联物ADC药物ARX788获得FDA孤儿药称号

根据2021年3月17日的新闻稿，FDA已经授予ARX788孤儿药资格，用于治疗HER2阳性的胃癌患者。

ARX788是什么

ARX788是一款新型抗体-药物偶联物(ADC)，主要用于针对存在HER2过表达的肿瘤，包括乳腺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌和卵巢癌等。目前，ARX788治疗曾经接受过全身方案的晚期胃癌患者的Ⅰ期临床试验正在进行。

根据药企发布的临床前研究评估结果，ARX788可能拥有比现有HER2抑制剂和ADC药物更好的疗效与安全性，尤其有望提升HER2突变型患者对于靶向治疗方案的响应率。

什么是ADC药物

ADC药物，即抗体-药物偶联物，采用特殊的连接物将单克隆抗体与细胞毒性药物连接在一起，从而为药物赋予了“精确打击”的能力。与作用于患者全身的化疗药及靶向药物相比，ADC药物的靶向性更进一步，能够更大限度地将“攻击力”击中到病灶部位。

ADC的概念最早于20世纪初诞生，直到2000年，首款ADC药物Mylotarg(Gemtuzumab Ozogamicin，CMA-676)才获得了FDA的批准，正式上市。

目前，真正上市的ADC药物并不多，但由于这类药物的特点非常符合癌症“精准治疗”的发展方向，在研药物的数量极多，因此仍然有可能成为一种改变癌症治疗前景的重要治疗手段。

尤其在靶向治疗方案比较匮乏的胃癌这一适应症上，ADC药物研发的进展，攸关患者靶向治疗的未来，牵动着诸多患者的心。同样以HER2为靶点的ADC药物，如T-DM1(Ado-trastuzumab emtansine，Kadcyla)、Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201)等等，治疗胃癌适应症的临床试验均在进行，并且取得了相当不错的结果。

"生物导弹"再上膛,精准打击癌细胞

目前的癌症治疗中，以抗体-药物偶联的思路研发的创新药物有很多，其中一部分以靶向药物为基础、进一步提升疗效，也有另一部分以化疗药物为基础，为化疗药加上了“子弹头”，使它们成为了一种具备靶向性的化疗药。

莱古比星正是这样一款以抗体-药物偶联的思路研发的创新型化疗药。这款药物以经典的蒽环类化疗药物多柔比星为基础，将6-马来酰亚胺基团与四肽氨基酸基团连接，为药物赋予了特定地靶向肿瘤组织的能力。

我们都知道肿瘤组织与健康组织存在一些微环境差异，如在肿瘤组织中，肿瘤细胞及肿瘤相关巨噬细胞会高度表达一种被称为天冬酰胺肽链内切酶的物质。位于莱古比星药物结构中段的连结物质会与这种酶发生反应断裂，并在肿瘤组织中释放具有细胞杀伤作用的多柔比星药物。

临床前研究及小鼠模型的研究结果也证实，这样的结构特点使得莱古比星的靶病灶部位药物剂量比多柔比星更高，因而具有更强的抗癌活性，最高可达到7倍!

目前，这款药物的临床试验正在招募各类实体瘤患者，有需要的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解招募详情，或进行申请。