攻克实体瘤？什么技术这么嚣张！

跟CIK不一样，TCR-T技术是将外周血中分离出来的免疫细胞，不再是单纯的数目扩增，而是利用转基因技术，在T细胞里装进了一个能把癌细胞揪出来的“特种兵器”(TCR)。这些高配置的特种兵细胞随后会回输到患者体内，展开一场针对肿瘤细胞的攻坚战。

跟CAR-T技术也不一样，虽然看起来很像，具体的操作流程也很像。TCRT技术也是转基因，不过CAR-T转的是一个科学家自己设计的并非天然存在的基因(CAR)，而TCRT转的是一个在T细胞中天然存在的基因(TCR)。

难道还是纯天然的更好?至少从临床数据来看，TCRT技术已经开始在实体瘤崭露头角了，包括肉瘤和黑色素瘤;CAR-T到目前为止还没有切实的证据证明对实体瘤有效果。具体为啥很多科学家都还在研究，我们期待并关注中。

TCRT技术也不是随随便便就能用的，患者是需要做一些检测。第一：患者的肿瘤组织需要高表达某个特定的蛋白，比如NY-ESO-1，这就像吃靶向药的患者需要有一个靶点一样;当然，如果没有这个靶点，是不能使用这个技术的。第二：需要配型，跟器官移植有点像，不过没有那么麻烦;比如有的TCRT临床试验要求患者免疫细胞上一个开关的型号必须是HLA-A*0201型，这种类型是人群中最常见的类型(大约占20%-30%)，不少患者都能配上。

跟CAR-T相比， TCRT技术有初步的实体瘤临床数据了，还拿到了FDA的突破性药物地位。

美国癌症研究所的Steven Rosenberg教授六七年前就做过TCRT技术针对晚期滑膜肉瘤和恶性黑色素瘤的临床研究，靶点就是NY-ESO-1。Steven Rosenberg可是肿瘤免疫治疗的鼻祖，绝对的大咖，也是菠菜和萝卜膜拜的偶像，就是下面这个老爷爷。

在Steven Rosenberg的TCRT临床试验中：18名晚期滑膜肉瘤的患者，11人(61%)肿瘤明显减少，3年生存率大约是38%。20名晚期恶性黑色素瘤，11人(55%)肿瘤明显减少，5年生存率大约为33%。这已经是很惊艳的数据了。

2016年2月，FDA授予美国一家从事细胞治疗的Adaptimmune Therapeutics公司的TCRT细胞治疗突破性药物地位，针对的是滑膜肉瘤，靶点也是NY-ESO-1。在一个关键的1/2期临床试验中，12名滑膜肉瘤患者接受NY-ESO-1靶点的TCRT细胞治疗，最后6名患者的肿瘤缩小至少30%，无进展生存率是50%。在安全性方面，TCRT细胞治疗常见的副作用是恶心、贫血、发热和淋巴细胞减少。12名患者中4名发生了细胞因子风暴的副作用。

除了滑膜肉瘤，他们还在进行卵巢癌和肺癌的临床试验。最近FDA暂停了他们针对某种脂肪肉瘤的临床试验，要求他们补充关于这个临床试验更多的资料。FDA一向很谨慎，情理之中。

除了NY-ESO-1这个靶点，他们还有针对MAGE-A-10和AFP这两个靶点的TCRT技术，分别针对非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈癌、尿路上皮癌和肝癌等多种肿瘤，都还没有临床数据。下面是他们公司在NY-ESO-1这个靶点的临床试验安排：

提醒一下：TCR-T技术尚处于试验阶段，欧美国家都尚未上市;国内如有公司宣传自己有类似的技术，招募患者进行尝试;那么，应该按照正规的临床试验来做，最起码的一条，属于研究性质的新药或者新技术，不应该收取患者额外的费用，这样做才符合医学和科学的伦理道德!

参考文献：

1. Paul F. Robbins, Sadik H. Kassim, et al. A pilot trial using lymphocytes genetically engineered with an NY-ESO-1-reactive T cell receptor: Long term follow up and correlates with response. Clin Cancer Res. 2015 March 1; 21(5): 1019–1027.

2. Wang X, Rivière I. Manufacture of tumor- and virus-specific T lymphocytes for adoptive cell therapies. Cancer Gene Ther. 2015 Mar;22(2):85-94.

3. Robbins PF, Morgan RA, Feldman SA, et al. Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanoma using genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1. J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):917-24.