马来酸阿法替尼片(吉泰瑞、Giotrif),一款与EGFR突变肺癌抗争的强大武器

马来酸阿法替尼片(吉泰瑞、Giotrif),一款与EGFR突变肺癌抗争的强大武器

一、阿法替尼简介

阿法替尼(Afatinib)是一种新型的EGFR-TKIb(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)，自2013年在美国上市以来，已广泛应用于携带EGFR基因突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。阿法替尼通过与EGFR不可逆性结合，阻断肿瘤相关信号通路，抑制肿瘤生长。多项临床研究表明，阿法替尼显著提高EGFR基因突变非小细胞肺癌患者的生存时间。

二、阿法替尼的临床应用

1.适应症

阿法替尼可用于治疗以下患者：

-具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。

-含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。

2.用法用量

-阿法替尼在经验丰富的医生指导下使用，开始治疗前应采用充分验证的检测方法确定EGFR的突变状态。

-阿法替尼推荐剂量为40mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。

-应空腹服用，即进餐前至少1小时或餐后至少2小时;如漏服一次，在下次给药12小时内不要补服丢失剂量。

-对于吞咽困难的患者，可用约50ml水(勿使用碳酸溶液)完全溶解药物后口服或通过鼻咽管给药。

3.副作用

阿法替尼可能引发以下副作用：

-皮肤：干燥(31%)、甲沟炎(11%-58%)、瘙痒(10%-21%)、皮疹(70%-90%);

-胃肠道：食欲减退(25%-29%)、各级别的腹泻(75%-96%)、恶心(21%-25%)、口腔炎(30%-71%)、呕吐(13%-23%)。

三、阿法替尼使用中的常见问题与应对

1.腹泻

-阿法替尼治疗过程中可能出现重度腹泻，腹泻可引发脱水，伴有或无肾脏损伤，极个别情况下可导致死亡。

-应对：腹泻患者应进行积极治疗，尤其是前6周的水疗和抗泻药;在必要时采用抗腹泻药物，如洛哌丁胺，以及电解质及体液静脉输注。

2.皮肤相关不良反应

-阿法替尼使用中可能出现皮疹、粉刺等皮肤症状。

-应对：提前采取药物干预(如润肤剂、抗生素等);避免长时间直接暴露在阳光下，佩戴防护衣物、涂抹防晒用品;如有长期或严重皮肤过敏反应，可暂停治疗、减量、转诊至专家。

3.女性、低体重及潜在肾功能损伤

-女性、低体重及可能存在肾功能损伤的患者使用阿法替尼时曝露率可能较高，应严密监控。

4.间质性肺疾病(ILD)

-阿法替尼使用过程中可能引发类似ILD的肺浸润、肺炎、ARDS和变应性肺泡炎等症状。

-应对：严密监测病人有无新发或进展的肺部症状;出现疑似ILD症状时，应暂停使用阿法替尼并进一步诊断评价;一旦确诊为ILD，应永久停止使用阿法替尼并进行相应治疗。

5.严重肝功能损害

-极个别阿法替尼使用者在治疗过程中出现肝衰竭，甚至死亡。

-应对：已有肝脏疾病患者应定期进行肝功能检查;当肝脏功能急剧下降时，应停止使用阿法替尼。

6.角膜炎

-阿法替尼使用过程中可能引发角膜炎。

-应对：眼部出现发炎、流泪等症状时，及时就医;确诊为角膜炎时，应暂停使用阿法替尼;患有角膜炎、溃疡性角膜炎、严重干眼症或戴隐形眼镜者慎用。

7.左心室功能

-目前尚无相关数据证实阿法替尼对心肌收缩功能有不良影响;心血管风险因子患者或可能影响左室射血分数者需进行心脏监护。

-左心室射血分数异常时，应进行心内科会诊，并暂停使用阿法替尼。

8.P-糖蛋白(P-gp)互作

-使用强力P-gp抑制剂可影响阿法替尼的暴露程度。

-应对：使用P-gp抑制剂时，慎重调整阿法替尼同时使用时间;携带P-gp强力诱导剂者，可降低阿法替尼的暴露。

四、使用阿法替尼的注意事项

1.严重肝脏功能障碍患者应谨慎使用阿法替尼;

2.密切监测患者出现新发或进展的肺部症状;

3.治疗过程中出现皮肤症状时，提前干预并避免长时间直接暴露在阳光下;

4.患有角膜炎、溃疡性角膜炎、严重干眼症或戴隐形眼镜者，使用阿法替尼需谨慎;

5.患者在服用阿法替尼过程中，不要喝橘子、杨桃、西柚、葡萄柚和西柚的果汁;

6.阿法替尼使用期间禁忌哺乳。

五、2023年阿法替尼价格及医保报销政策

阿法替尼是第二代肺癌靶向药，针对的也是EGFR基因突变靶点，最开始的原研药是德国进口的马来酸阿法替尼片(吉泰瑞)，阿法替尼(吉泰瑞)仍然在国家医保目录里，最新医保价格是：786.29元每盒(30mg*7片)，980元每盒(40mg*7片)。

同样的，阿法替尼的专利技术也到期了，国内获批上市了多种仿制药，这些仿制药没有进入国家医保目录，但是进了某些省的医保目录，阿法替尼仿国内的制药进了浙江省医保目录，如果想了解仿制药的具体价格，可以联系相关地区的相关单位进行了解。

如果想参加临床试验，可以点击在线咨询。

六、总结

阿法替尼作为一种新型的靶向药物，在非小细胞肺癌患者治疗中效果显著，各临床试验及经验丰富的肿瘤医生对阿法替尼的使用为患者提供了更多治疗可能，患者及家属需充分了解阿法替尼的用法、用量、副作用，并遵循医师指导使用，积极配合治疗，以期达到最佳疗效。