肺癌ALK靶向药劳拉替尼改变了肺癌治疗格局

肺癌ALK靶向药劳拉替尼改变了肺癌治疗格局

在过去的20年里，科学家对肺癌的理解增进了很多，尤其是在肺癌发生的分子机制上面。我们现在知道有很多肺癌都带有特定的基因突变，这些突变就是这种癌症的标志。

肺癌中最常见且有靶向药物的基因突变就是EGFR和ALK。正常情况下，ALK基因在成年人肺部是沉默的，并不表达或者起作用。由于种种原因，ALK会发生突变而被激活，变成一个刺激肺部细胞生长的致癌基因。在中国人的肺癌中，3%-8%有ALK突变，10%-15%的不吸烟肺癌患者有ALK突变。

虽然肺癌患者是不幸的，但是如果患者存在ALK突变，使用ALK抑制剂治疗效果却是不错的。可以说，ALK抑制剂的出现改变了ALK突变肺癌的治疗格局。

劳拉替尼进军非小细胞肺癌一线治疗,将实现质的飞跃

2018年11月，FDA批准了三代ALK抑制剂劳拉替尼，用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的二线治疗。

2020年，在CROWN研究报道了一线劳拉替尼对比克唑替尼的临床研究数据，使用克唑替尼的患者中位无进展生存时间是9.3个月，而劳拉替尼的中位无进展生存时间尚未达到;使用劳拉替尼的病人一年病情无进展的比例是78.1%，而使用克唑替尼的病人一年病情无进展的比例是38.7%，相差了一倍。

这意味着，劳拉替尼将从二线治疗一跃成为ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者一线首选治疗，将大大延长了患者的生存期。

劳拉替尼VS克唑替尼,劳拉替尼"入脑"效果更强大

更值得一提的是，劳拉替尼无论作为一线治疗药物，还是二线治疗药物，对脑转移患者依然有效。

在颅内活性方面能明显改善患者脑转移症状。患者使用劳拉替尼12个月时，未经历中枢神经系统疾病进展的患者占到了96%，而克唑替尼为60%。且克唑替尼具有可测量的脑转移患者占82%，劳拉替尼仅占23%。

逆转一代二代ALK抑制剂耐药,劳拉替尼更强势

劳拉替尼已经被证实是一种高效的第三代ALK基因突变的靶向药，有着强大的血脑屏障穿透能力。在I/II期试验研究中，劳拉替尼对一代二代靶向药耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者表现出良好的临床疗效，这些患者之前至少接受过一种ALK靶向药治疗，大多数都耐药并有脑转移发生。先前接受2次或更多ALK靶向药治疗的患者中，劳拉替尼有效率为69%，颅内有效率为68%。

毫无疑问，相比克唑替尼，劳拉替尼已经显示出极高的治疗优势。尤其是对具有脑转移病灶的患者，大多数的脑转移病人可见病灶可以完全消失，这是实属难得的。

在安全性方面，劳拉替尼治疗的患者中有72%发生了3或4级不良事件(AE)，克唑替尼治疗的患者为56%，最常见的是高甘油三酸酯血症，体重增加，高胆固醇血症和高血压。同时，导致永久停药的不良事件分别发生为7%和9%。

由于目前，劳拉替尼还没有在中国正式上市。需要的患者可以通过香港或者美国自行购买。

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