小细胞肺癌免疫疗法,小细胞肺癌免疫治疗药物Atezolizumab(阿替利珠单抗、Tecentriq、泰圣奇、特善奇)

小细胞肺癌免疫疗法,小细胞肺癌免疫治疗药物Atezolizumab(阿替利珠单抗、Tecentriq、泰圣奇、特善奇)

2月13日，罗氏制药在官微中宣布，中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准了罗氏旗下肿瘤免疫创新药物PD-L1单抗Atezolizumab(Tecentriq，阿替利珠单抗，阿特珠单抗，T药，商品名：泰圣奇)联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌(SCLC)。这是泰圣奇在中国获批的第一个适应症，这也是中国目前第一个获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的肿瘤免疫疗法。

此次中国获批主要依据全球多中心三期临床试验IMpower133试验结果。

IMpower133研究数据

IMpower133试验的结果显示，与单纯化疗方案(卡铂和依托泊)相比，广泛期小细胞肺癌患者使用PD-L1抑制剂-阿替利珠单抗联合标准治疗方案-卡铂和依托泊苷可提高生存率。中位随访13.9个月后，联合治疗组的中位总生存期(OS)为12.3个月，而单独化疗为10.3个月，降低该研究受试患者死亡风险30%。

2019年第一版NCCN指南将该方案作为广泛期小细胞肺癌一线治疗的优选推荐。之前，广泛期小细胞肺癌常用的标准治疗方案是铂类+依托泊苷，而现在PD-L1 的加入，将改写小细胞肺癌30多年的一线方案。

小细胞肺癌治疗现状

小细胞肺癌(SCLC)占全部肺癌患者的10%-15%左右，是比非小细胞肺癌侵袭性更强、更难治疗的一种肺癌类型，5年生存率仅为5%-10%。

根据美国国家癌症研究所的SEER数据库，基于1988年-2001年间被诊断SCLC的人群的五年生存率如下，

1、I期SCLC，5年相对生存率约为31%。

2、II期SCLC，5年相对生存率约为19%。

3、III期SCLC，5年相对生存率约为8%。

4、IV期SCLC，5年相对生存率约为2%。

对于小细胞肺癌患者来说，需要更有效的治疗选择。那么，治疗方案都有哪些呢?我们先了解一下小细胞肺癌的治疗分期。

小细胞肺癌药物治疗时依据的分期模式主要分为两个阶段，非常易于理解。

1、局限期：即病灶局限于胸腔一侧的单个部位。

2、广泛期：即病灶不再局限于单个部位，已经扩散至身体其他区域;约65%-70%的患者在确诊时就已到了广泛期。

广泛期小细胞肺癌的患者预后较差，其诊断后的中位生存期约为9-10个月;局限期患者的预后稍好，但其中位生存期也很难超过2年。

简单来说，局限期小细胞肺癌有手术治疗的机会，而广泛期小细胞肺癌通常用化疗，特殊病情的也可以手术，寡转移灶可以用放疗来减缓病情进展，缓解症状。对于广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)的一线治疗，顺铂联合依托泊苷(EP)是小细胞肺癌(SCLC)的一个标准化疗方案。

尽管小细胞肺癌对初始化疗和放疗具有较高的敏感性，但在初始治疗失败后，大多数患者最终死于复发转移，预后差。

30多年来，广泛期小细胞肺癌的一线治疗只有化疗方案。而2019年3月，历史改写了。FDA宣布批准对PD-L1抑制剂atezolizumab(阿特朱单抗，Tecentriq)与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的一线治疗。不到一年的时间，阿替利珠单抗顺利获得中国药监局的批准，进入中国市场，这是国内小细胞肺癌患者的福音。

阿替利珠单抗为何方神圣

阿替利珠单抗是一种单克隆抗体，用于与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1蛋白结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，阿替利珠单抗可以激活T细胞。阿替利珠单抗最初问世是在2016年，首个批准的适应症是用于治疗转移性尿路上皮癌。

而2019年，是阿替利珠单抗大丰收的一年，美国FDA接连批准了三个一线治疗适应症，覆盖患病人数最多的肺癌、难治的小细胞肺癌、预后极差及用药选择非常少的三阴乳腺癌!

2019年，美国FDA批准的阿替利珠单抗一线适应症：

01.三阴乳腺癌

联合化疗用于PD-L1表达三阴乳腺癌一线

2019年3月8日，美国FDA加速批准罗氏旗下GENETECH公司研发的PD-L1单抗药物阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合化疗(白蛋白紫杉醇)一线治疗无法切除的局部晚期或转移性PD-L1阳性的三阴性乳腺癌(TNBC)，这是三阴性乳腺癌首个获批的免疫疗法。

结果显示，阿替利珠单抗显著降低疾病进展或死亡的风险40%，中位无进展生存期分别为7.2个月 vs. 5.5个月。在PD-L1阳性人群中，联合治疗组中位PFS为7.5个月，对照组为5个月，差异有显著性。在12.9个月的随访中，PD-L1阳性患者的中期分析显示，总生存显著延长(25.0个月vs. 15.5个月)，结果令人鼓舞。

02.小细胞肺癌

联合化疗用于广泛期小细胞肺癌一线

2019年3月18日，美国食品和药物管理局批准atezolizumab (TECENTRIQ)联合化疗(卡铂和依托泊苷)用于成人广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的一线治疗。成功突破小细胞肺癌局限于化疗的僵局，走进小细胞肺癌的免疫治疗时代。

该批准的依据是IMpower133 试验，阿替利珠单抗联合化疗显著延长中生存期(12.3月 vs 10.3个月)。这意味着死亡风险降低了30%，接受atezolizumab治疗的患者1年内存活的可能性更大，1年生存率为51.7%，而对照组为38.2%。

03.非小细胞肺癌

联合化疗用于非鳞非小细胞肺癌一线

2019年12月，FDA批准Tecentriq(atezolizumab，阿替利珠单抗) 联合化疗(紫杉醇+卡铂)作为转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。该批准用于那些没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者。

批准基于III期IMpower130研究，该研究表明阿替利珠单抗加化学疗法联合治疗可显着提高总体生存率和无进展生存期。使用这一联合疗法的试验患者的平均总生存期得以延长，为18.6个月 vs 13.9个月。该研究的无进展生存期也得到了提高，两组患者中位无进展生存期为7.2个 vs 6.5个月。

文章总结

除了我们所熟知的“O药-纳武单抗”、“K药-派姆单抗”外，由制药巨头罗氏研发出来的“T药”-Atezolizumab(阿替利珠单抗，Tecentriq)可以说是免疫治疗最闪耀的抗癌明星药了!　　

目前，阿替利珠单抗获批的适应症涵盖多个癌症种类，包括：尿路上皮癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、三阴乳腺癌等7个适应症!自从2016年美国获批治疗尿路上皮癌以来，阿替利珠单抗每年都有新进展及新适应症获批。最近获批的三个适应症都已经冲刺到一线，阿替利珠单抗联合化疗，完美改写了化疗的治疗效果，延长了一线治疗生存期，为患者带来更多的希望，争取了更多的生存时间!

关于阿替利珠单抗更多用药信息，可以咨询无癌家园医学部。