转移性结直肠癌患者 抗 PD-L1 免疫治疗联合 MEK 抑制剂有效

在第 18 届世界胃肠肿瘤大会上，一项Ⅰ期临床研究表明，抗 PD-L1 免疫治疗联合 MEK 抑制剂可以有效治疗微卫星稳定的转移性结直肠癌。

该研究主要研究者、Sarah Cannon癌症研究所的 Johanna Bendell 指出：到目前为止，免疫治疗仅对高度微卫星不稳定的结直肠癌患者有效，而该类患者在人群中只占 5%。

高度微卫星不稳定的结直肠癌存在更大量的突变，因此，对于抗PD-1/PD-L1 的免疫治疗有反应。然而，大约有 95% 的转移性结直肠癌患者有微卫星稳定灶，迄今为止，这部分患者对免疫治疗几乎没有反应。

临床前研究提示，MEK 抑制剂可以使肿瘤对免疫疗法更敏感，具体机制可能是增加了肿瘤中活跃的免疫细胞数量（如 CD8 阳性细胞），并增加了促免疫系统活化因子的表达。

研究结果显示：该Ⅰ b 期临床研究按照剂量爬坡方案使用 MEK 抑制剂 Cobimetinib 治疗 23 例经治的转性结直肠癌患者，具体计量方案为20mg/d、40 mg/d 及 60 mg/d（Q3W），大多数患者能耐受大剂量，并予以800 mg 的 PD-L1 抑制剂 Atezolizumab（静脉注射，Q2W）治疗。

在后续治疗中，研究者观察到，有 4 例（17%）患者肿瘤缩小至少30%，还有 5 例（22%）患者疾病稳定。持续缓解时间为 4~15 个月以上。截至当前数据，4 例部分缓解的患者中有 2例获得仍在持续缓解中。部分缓解的患者中，有 3 例为微卫星稳定或低度微卫星不稳定，1 例微卫星状态不明。研究纳入的患者中，没有高度微卫星不稳定病例。

此外，PD-L1 的基线水平并不会影响疾病缓解，联合用药耐受良好，没有严重的治疗相关的不良事件。

Bendell 总结道：“研究结果和联合治疗的假设一致，这也给另外 95%的结直肠癌患者提供了一个接受免疫治疗的机会。”研究者即将开展一项Ⅲ期临床研究，计划入组难治性转移性结直肠癌，比较该联合治疗与标准方案的疗效。

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