抗PD-1治疗晚期黑色素瘤进展

未来，我们应更加明确体内 PD-1 信 号 通 路 作 用 的 机 制 ；证 实 PD-L1 是 否 可 作为生物标志物，筛选有效的患者；尽快 获 得 药 物 的 批 准 ；探 索 抗 PD-1 与 ipilimumab 联 合 治 疗 在 黑 色 素 瘤 中 的 应 用 ，或 与 其 他 靶 向 治 疗（如 vemurafenib、 伊马替尼等）的联合。

MK-3475

MK-3475 也称为 SCH 900475，是一种高选择性人源 化 抗 PD-1 抗 体 ，可 直 接 阻 断 PD-1 和 其 配 体 的 结 合 。 MK-3475 在晚期黑色素瘤中的 Ib 期研究显示，在 62 例 评估患者中，26 例患者有效，未经 ipilimumab（IPI）治疗（45 例）和 经 IPI 治 疗（17 例）组 有 效 率 分 别 为 42% 和41%，中位治疗耐药时间（至少疾病稳定）＞7.1 个月。最 常 见 的 药 物 AE 为 疲 乏（22%）、皮 疹（17%）和 腹 泻（14%），多为 1~2 级。3~4 级 AE 发生率为 10%，3 例出现 药物相关的 1~2 级肺炎，应注意 3~4 级甲状腺功能降低（1 例）和甲亢（1 例）的发生。

MPDL3280A

MPDL3280A 是 靶 向 PD-L1 的 抗 体 ，可 抑 制 其 与PD-1 的结合，通过置换 MPDL3280A 第 298 位氨基酸，导致其非糖基化的重链形成，从而消除 Fc 段的生物学功能，这可能会降低毒性反应的发生和严重程度。另外， MPDL3280A 还可以阻断 PD-L1 与 B7.1 的结合，这是 T 细 胞活化的另外一种抑制性信号。

CT-011

CT-011 是 人 源 化 IgG-1 κ 重 组 单 克 隆 抗 体 ，可 与 PD-1 结合，前期研究证实其可加强效应性 T 淋巴细胞和 自然杀伤（NK）细胞的抗肿瘤活性，正在研发其用于实体 肿瘤和血液恶性肿瘤的治疗。

未来研究方向

未来，我们应更加明确体内 PD-1 信号通路作用的 机制；证实 PD-L1 是否可作为生物标志物，筛选有效的 患者；尽快获得药物的批准，目前正在开展抗 PD-1 治疗 和化疗在非小细胞肺癌（NSCLC）二线或三线治疗中的 疗效比较、肾细胞癌抗血管生成药物治疗失败后抗 PD-1 治疗与依维莫司的疗效比较、黑色素瘤 ipilimumab 治疗 失 败 后 抗 PD-1 治 疗 与 化 疗 的 疗 效 比 较 ；还 应 探 索 抗 PD-1 与 ipilimumab 联合治疗在黑色素瘤中的应用，或与 其他靶向治疗（如 vemurafenib、伊马替尼等）的联合。