晚期乳腺癌不知如何用药，刚上市这个新药了解一下

下面，Vicki带您详细了解一下 talazoparib的身世！

 

近日，欧盟批准 talazoparib（商品名：Talzenna，辉瑞）治疗患有生殖系BRCA1/2突变，HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者。2018年10月，该药获得FDA批准。两项批准均基于第三阶段EMBRACA研究的结果，对于BRCA+、HER2-乳腺癌患者，对比标准化疗，talazoparib使得疾病进展风险降低46％。

哪些患者更适用 talazoparib？

talazoparib被获批的适应症是BRCA1/2基因突变的局部晚期或转移性乳腺癌。但是，之前必须已经接受≤3种细胞毒性化疗方案治疗，且HER2是阴性的。

局部晚期或转移性乳腺癌患者必须先考虑其他辅助治疗药物，如使用蒽环类和/或紫杉烷治疗，除非确定不适合这些治疗，再用talazoparib。

对于激素受体阳性乳腺癌患者，应该先考虑接受基于内分泌治疗的治疗手段，除非被认为不适合内分泌治疗，再用talazoparib。

用talazoparib之前，必须要确定有BRCA1/2基因突变，所以基因检测在乳腺癌治疗过程中是必须步骤。Talzenna治疗后，患者的预后改善强调了BRCA基因检测在局部晚期或转移性乳腺癌患者治疗决策中的关键作用。

解读BRCA1/2基因

BRCA基因的全称是乳腺癌易感基因，与乳腺癌和卵巢癌的发生、发展有着千丝万缕的联系。虽然叫做易感基因，但实际上它是一种抑癌基因，在DNA发生损伤后，实现基因修复功能以保证其正常复制。而BRCA基因发生突变或者缺陷，就会导致这种修复功能失常，异常基因无法获得修复进而诱发肿瘤。

科学家经过探索研究发现，对于携带BRCA基因胚系突变的乳腺癌或卵巢癌患者，有一种PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂，可以发挥独特的治疗效果。在晚期乳腺癌中，PARP抑制剂的效果比化疗好，可以明显降低患者病情进展及死亡的风险。

加上刚刚获得talazoparib，BRCA靶向药家族已经增加至四个成员，它们的治疗机制与适应症相同，另外三个分别是：奥拉帕尼、尼拉帕尼和鲁卡帕尼，奥拉和尼拉在国内已经上市。国内的患者更加方便购买奥拉帕尼和尼拉帕尼。

乳腺癌BRCA突变发生率

BRCA1/2基因突变相关性乳腺癌的病理学特征与非BRCA1/2关联的散发性乳腺癌相比有很大不同。

三阴性乳腺癌的BRCA1/2基因突变率约为12%，激素受体阳性/ HER2阴性的乳腺癌BRCA1/2 基因突变率为4%。

60%~80%的BRCA1基因突变乳腺癌为三阴乳腺癌，超过75%的BRCA2基因突变乳腺癌为Luminal型。总体来说，BRCA突变乳腺癌患者往往分期较高，分化较差。

哪些患者更需要做BRCA基因检测呢？

目前NCCN、ESMO、ASBS及英国国家卫生与临床优化研究所（NIHCE）等指南对于BRCA基因检测人群的选择主要基于以下因素：

• 确诊时乳腺癌患者年龄较低
• 有高风险家族史以及三阴乳腺癌患者

另外，对于BRCA基因检测建议的具体细节仍存在较大差异（如年龄、患者乳腺癌原发灶数量及家族史的定义等），您可以登录了解自己的风险程度。

我国专家组结合NCCN、ESMO等国外指南，以及我国现有的临床数据，建议具有以下特征的女性乳腺癌患者进行BRCA基因检测。

≤40岁发病

≤50岁发病，同时伴有：第二原发性乳腺癌，或满足≥1项以下家族史标准：

① ≥1 血缘近亲有任何年龄发病的乳腺癌史；

② ≥1 血缘近亲有胰腺癌史；

③ ≥1 亲属有前列腺癌史（Gleason评分≥7）；

④ 未知或有限的家族史

≤60岁发病，同时伴有：三阴性乳腺癌