铂类耐药卵巢癌患者 化疗联合帕妥珠单抗的疗效研究

PENELOPE 研究是一项前瞻性Ⅲ期随机临床试验，评估在人表皮生长因子受体3（HER3）mRNA低表达的铂类耐药卵巢癌患者，化疗中加入帕妥珠单抗的治疗效果。

入组患者均为在完成≥4个周期以上含铂化疗期间或完成化疗6个月内出现进展，且集中检测HER3 mRNA均呈低表达（利用定量RT-PCR检测cobas Z480浓度比≤2.81），此前化疗不超过2个方案的卵巢癌患者。

研究者根据化疗方案（单药托扑替康，紫杉醇周疗，或吉西他滨）将患者随机分为安慰剂组或帕妥珠单抗组（负荷剂量840 mg，以后420 mg，每3周）。分层因素包括化疗、此前抗血管生成疗法和无铂化疗间期。主要研究终点为独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期、研究者评估的PFS、客观缓解率、安全性、患者自报转归等。

总共对156例患者进行随机分组研究，帕妥珠单抗加化疗未显著改善PFS（分层HR= 0.74，95％CI 0.50~1.11，P=0.14），帕妥珠单抗联合化疗组中位PFS为4.3个月，安慰剂加化疗组为2.6个月。敏感性分析和次要疗效终点分析结果与此一致。在吉西他滨和紫杉醇化疗患者中，帕妥珠单抗似对PFS具有有益影响。未发现新的安全性问题。

本研究虽然未达到主要研究终点，但亚组分析显示帕妥珠单抗在吉西他滨和紫杉醇化疗患者对PFS有益，帕妥珠单抗对卵巢癌的治疗效果还是值得进行进一步探索。