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美国约翰斯·霍普金斯大学医学院Guedes等报告，错配修复(MMR)2蛋白的缺失与MSH2基因的失活和超突变、肿瘤淋巴细胞浸润密度大均有关，在高级别前列腺癌中更常见。(Clin Cancer Res. 2017; doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0955.)
MMR基因的失活可能预示转移性前列腺癌对免疫治疗敏感性。该研究共纳入1133例原发性前列腺腺癌和43例前列腺小细胞癌(NEPC)患者，通过免疫组化和二代测序技术(NGS)检测MSH2，通过聚合酶链反应(PCR)和NGS检测微卫星不稳定性(MSI)。
结果显示，原发前列腺腺癌和NEPC中，1.2%(14/1176例)的患者出现MSH2缺失，肿瘤主要区域Gleason评分为5分(Gleason评分9~10分)的患者中，8%(7/91例)出现MSH2缺失，而其他评分患者的MSH2缺失率仅为0.4%(5/1042，P<0.05)。NEPC患者中，5%(2/43例)出现MSH2缺失。
一般情况下MSH2是纯合性缺失，这一点提示MSH2缺失是一个早期事件或是克隆事件。NGS证实，MSH2功能缺失性改变发生于所有的(12/12例)样本中。其中，83%(10/12例)出现双等位基因失活，83%(10/12例)出现超突变。PCR检测发现61%(8/13例)的患者出现MSI，而NGS检测发现58%(7/12例)的患者出现MSI。3例(25%)患者出现MSH2胚系突变。
转自：全球肿瘤快讯
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