结直肠癌BRAF靶向药试验临床患者招募

正大天晴药业集团股份有限公司/南京爱德程宁欣药物研发有限公司

【结直肠癌】评价盐酸安罗替尼胶囊联合化疗一线治疗 RAS/BRAF 野生型转移性 结直肠癌有效性和安全性的随机、开放、平行对照、多中心Ⅲ期临床 研究

项目名称：【结直肠癌】评价盐酸安罗替尼胶囊联合化疗一线治疗 RAS/BRAF 野生型转移性 结直肠癌有效性和安全性的随机、开放、平行对照、多中心Ⅲ期临床 研究

药品名称：盐酸安罗替尼胶囊

基因分型：靶向药

突变基因：BRAF

临床期数：Ⅲ期

治疗线数：初治

适应症状：【结直肠癌】评价盐酸安罗替尼胶囊联合化疗一线治疗 RAS/BRAF 野生型转移性 结直肠癌有效性和安全性的随机、开放、平行对照、多中心Ⅲ期临床 研究

入选标准

满足以下所有入选标准者才能入组本试验：

1)受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好;

2)年龄：18-75 周岁(签署知情同意书时);ECOG PS 评分：0-1 分;预计生存期超过 3 个月;

3)经组织病理学确诊的、经 MDT 讨论确认的不可切除转移性结直肠腺癌(UICC/AJCC 结直肠癌 TNM 分期系统(2017 年第 8 版));

4)基因检测显示 RAS(包括 KRAS 和 NRAS)野生型及 BRAF 野生型的患者;

5)根据 RECIST 1.1 标准证实具有至少一个可测量病灶;

6)主要器官功能良好，符合下列标准：

(1) 血常规检查标准(筛选前 7 天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正)：

a) 血红蛋白(HGB)≥90g/L ;

b) 中性粒细胞绝对值(NEUT)≥1.5×109/L ;

c) 血小板计数(PLT)≥100×109/L;(2) 生化检查需符合以下标准：

a) 总胆红素(TBIL)≤ 1.5 倍正常值上限 (ULN) (Gilbert综合症受试者，≤ 3×ULN);

b) 丙氨酸基转移酶(ALT)和天门冬氨酸基转移酶(AST)≤2.5ULN。若伴肝转移，则 ALT 和 AST≤ 5ULN;

c) 血 清 肌 酐 ( CR ) ≤ 1.5ULN 或 肌 酐 清 除 率 (CCR)≥50ml/min 。(3) 凝血功能或甲状腺功能检查需符合以下标准

a)凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、国际标准化比值(INR) ≤ 1.5×ULN(未接受抗凝治疗);

b) 促甲状腺激素(TSH)≤ ULN;如果异常应考察 T3 和 T4水平(如中心无 T3、T4 可用 FT3、FT4 代替)，水平正常则可以入选。(4)心脏彩超评估 ：左室射血分数 (LVEF) ≥50%。

7)育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施(如宫内节育器、避孕药或避孕套);在研究入组前的 7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者;男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施。

排除标准

出现以下任何一项标准者将不能入组本试验：

1) 存在 MSI-H/dMMR 的患者。

2) 合并以下疾病或病史：

a) 3 年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下情况可以入组：治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤[Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和 T1 (肿瘤浸润基膜)];

b) 具有影响口服药物的多种因素(比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等);

c) 入组前 4 周内存在或有倾向出现消化道出血或者穿孔等情况;

d) 溃疡性结肠炎、克罗恩病患者;入组前 4 周内存在活动性炎性肠病的患者;

e) 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、腹水，以及中等量及以上的心包积液;

f) 由于任何既往抗肿瘤治疗引起的高于 CTC AE 1 级的未缓解的毒性反应(不包括脱发);

g) 研究治疗开始前 28 天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤(胃肠镜下组织活检除外);

h) 影像学(CT 或 MRI)显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清;

i) 筛选前 3 个月内出现呕血、便血症状且日出血量≥2.5 mL，或任何出血事件≥CTCAE 3 级的患者，或不管严重程度如何，存在任何出血迹象或病史经研究者判断不适合入组的患者;

j) 存在未愈合创口、溃疡或骨折;

k) 6 个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等;

l) 具有精神类药物滥用史且无法戒除者;

m) 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： 未 控 制 的 高 血 压 ( 经 标 准 抗 高 血 压 治 疗 后 仍 收 缩 压≥150mmHg 或舒张压≥100 mmHg);

 患有不稳定性心绞痛/≥2 级心源性胸痛;随机化前≤12 个月内出现心肌梗塞;≥1 级心功能衰竭(纽约心脏病协会(NYHA)分级);限制性心肌病;≥2 级房室传导阻滞、不能用药物稳定控制的心律失常[包括 QTc ≥450ms(男)，QTc ≥470ms(女))以及可能对试验治疗有潜在影响的心律失常;

 活动性感染(≥CTC AE 2 级感染);

 肝硬化失代偿期、活动性肝炎*;(*活动性肝炎【乙肝参考：HBsAg 阳性，且 HBV DNA 阳性(>2500 拷贝/mL 或者>500IU/mL);丙肝参考：HCV 抗体阳性，且 HCV 病毒滴度检测值超过正常值上限;】注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的受试者、丙型肝炎患者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活。)

 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者;

 有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者;

 糖尿病控制不佳(空腹血糖(FBG)>10mmol/L);

 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实 24小时尿蛋白定量>1.0 g 者;

 患有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆并需要治疗者。

3) 肿瘤相关症状及治疗：

a) 研究治疗开始前 4 周内曾接受过手术(既往的诊断性活检除外)、放疗、化疗或其它抗癌疗法(从末次治疗结束时间开始计算洗脱期)注：既往曾接受过局部放疗的，如果满足以下条件可以入组：放疗结束距研究治疗开始超过 4 周(脑部放疗为超过 2 周)，且本次研究选择的靶病灶不在放疗区域内;或靶病灶位于放疗区域内，但已确认进展;

b) 研究治疗开始前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药(包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等)治疗;

c) 既往接受过含有抗血管或抗 EGFR 靶向药物(包括但不限于贝伐珠单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗、阿柏西普、瑞戈非尼等)的术后辅助治疗;

d) 既往接受过针对晚期结直肠癌的系统性治疗。研究开始前>12 个月(含奥沙利铂的化疗)或>6 个月(不含奥沙利铂的化疗)结束的辅助治疗除外;

e) 伴有症状或症状控制时间少于 2 个月的中枢神经系统转移者;4) 随机前 4 周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验(从末次治疗结束时间开始计算洗脱期);

5) 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者

试药患者享受以下权益：

1、免费用药：研究药物免费使用直至疾病进展

2、全程专家服务：就诊三甲医院，全程专家团队服务

3、交通补助：每次交通补助200元/次

4、免费检查：知情后试验所需相关检查免费

报名流程：

满足入选条件的患者，可以拨打400-119-1082联系我们报名，报名流程如下：

1、提交资料

按照项目要求，上传项目所需疾病资料:

①、病理报告

②、确诊后的首次入选记录和出院小结

③、最近两个月之内的入院记录和出院小结(或两个月之内的门诊病历资料)

④、两个月之内的CT或者核磁纸质版报告

⑤、两周内的血常规，肝肾功，凝血报告

⑥、半年内的乙肝丙肝梅毒艾滋结果

⑦、半年内的心电图报告

⑧、基因检测报告pdf电子版

2、医生面诊

患者携带病史等资料，去医院研究中心进行面诊。研究医生会对患者讲述试验细节，没问题既可签署【知情同意书】

3、入组用药

检查后没有问题，患者既可以给药，并根据项目要求，免费去医院研究中心进行定期随访。