实体瘤（不限癌种）RET靶向药试验临床患者招募

HS-10365是一种高效、选择性酪氨酸激酶抑制剂，临床前研究显示，其在RET变异肿瘤细胞中显示出良好的安全性和抗肿瘤活性。

【实体瘤】HS-10365治疗晚期实体瘤患者I期临床研究

项目名称：【实体瘤】HS-10365治疗晚期实体瘤患者I期临床研究

药品名称：HS-10365

基因分型：靶向药

突变基因：RET

临床期数：Ⅰ期

治疗线数：标准治疗失败

适应症状：【实体瘤】HS-10365治疗晚期实体瘤患者I期临床研究

入选标准

1 年满18周岁（≥18周岁）的男性或女性。

2 组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者 。

3 受试者需提供肿瘤组织标本用于检测RET基因状态；如肿瘤组织不可及，允许送检血液样本进行基因检测。

4 根据RECIST 1.1，受试者至少有1个靶病灶。

5 美国东部肿瘤协作组（ ECOG）体力状况评分（PS）为 0~1分。

6 最小预期生存大于12周 。

7 育龄期女性受试者从签署知情同意书起到末次给药后6个月内愿意采取合适的避孕措施且不应该哺乳；男性受试者从签署知情同意起到末次给药后6个月内愿意使用屏障避孕（即避孕套）。

8 女性受试者在首次给药前7天内，血妊娠试验结果为阴性，或者证明没有妊娠风险。

9 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。

排除标准

1 既往使用过或正在使用选择性RET抑制剂进行治疗。

2 研究治疗首次给药前14天内，接受过细胞毒性化疗药物、试验性药物、以抗肿瘤为适应症的中药治疗或其他抗肿瘤药物（包括分子靶向治疗或生物治疗等）；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。

3 在研究治疗首次给药前28天内接受抗肿瘤单克隆抗体治疗（包括免疫治疗）。

4 研究治疗首次给药前2周内曾经接受局部放疗；研究治疗首次给药前4周内，接受过超过30%的骨髓照射，或接受过大面积放疗。

5 存在需要临床干预的胸腔积液/腹腔积液；存在心包积液。

6 研究治疗首次给药前4周内，受试者曾接受过大手术。

7 脑转移；筛选前的末次治疗中因脑转移疾病进展且未经处理的受试者；存在脑膜转移或脑干转移；存在脊髓压迫的受试者。

8 研究药物首次给药前7天内，使用过CYP3A4、CYP2C8和/或P-gp的强抑制剂、强诱导剂或为CYP3A4、CYP2C8和/或P-gp敏感底物的治疗窗窄的药物或食物；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。

9 正在接受已知可延长QT间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。

10 存在既往抗肿瘤治疗遗留的按不良事件常用术语标准（CTCAE 5.0版）≥2级的毒性（脱发和遗留的神经毒性除外）。

11 其他原发性恶性肿瘤病史。

12 骨髓储备或肝肾器官功能不足，达到以下任何一项实验室限值： a. 绝对嗜中性粒细胞计数＜1.5×109/L； b. 血小板计数＜90×109/L； c. 血红蛋白＜90g/L； d. 总胆红素＞1.5×正常值上限（ULN）；若有明确的Gilbert综合症或肝转移，总胆红素＞3.0×ULN； e. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5×ULN；如存在肝脏转移，则丙氨酸氨基转移酶和/或天门冬氨酸氨基转移酶>5.0×ULN； f. 肌酐>1.5×ULN并且肌酐清除率<50 mL/min；仅当肌酐> 1.5×ULN时才需要确认肌酐清除率； g. 国际标准化比（ INR）>1.5，且部分活化凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN； h. 血清白蛋白（ALB）<28 g/L。

13 符合以下任意一项心脏检查标准： a. 静息状态下的心电图（ECG）检查得出的经Fridericia校正的QT间期（QTcF）平均值＞470 msec； b. 静息ECG提示存在任何有临床意义的经研究者判断重要的节律、传导或ECG形态学异常； c. 存在任何增加QTc延长或心率失常事件风险的因素； d. 左室射血分数（LVEF）＜50%。

14 有严重、未控制或活动性心血管疾病。

15 首次给药前 6个月内发生过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态；筛选期糖化血红蛋白检测值≥7.5%。

16 严重或控制不佳的高血压。

17 首次给药前1个月内出现过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向。

18 首次给药前3个月内发生过严重动静脉血栓事件。

19 首次给药前4周内发生过严重感染；首次给药前2周内接受过治疗性静脉或者1周内接受过口服抗生素的活动性感染。

20 首次给药前30天内已接受连续类固醇治疗超过30天、或需要长期（≥30天）使用类固醇治疗者，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。

21 已获知存在活动性传染病。

22 存在临床上严重的胃肠功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收。

23 肝性脑病、肝肾综合征或≥Child-Pugh B级肝硬化。

24 其他可能会干扰药物相关肺毒性的检测或处理的、严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病。

25 既往有严重的神经或精神障碍史。

26 妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性受试者。

27 既往有严重过敏史者，或对HS-10365的任何活性或非活性成分或对与HS-10365化学结构类似或 HS-10365同类别的药物有超敏反应史。

28 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的受试者。

29 经研究者判断存在任何危及受试者安全或干扰研究评估状况的受试者。

试药患者享受以下权益：

1、免费用药：研究药物免费使用直至疾病进展

2、全程专家服务：就诊三甲医院，全程专家团队服务

3、交通补助：每次交通补助200元/次

4、免费检查：知情后试验所需相关检查免费

报名流程：

满足入选条件的患者，可以拨打400-119-1082联系我们报名，报名流程如下：

1、提交资料

按照项目要求，上传项目所需疾病资料:

①、病理报告

②、确诊后的首次入选记录和出院小结

③、最近两个月之内的入院记录和出院小结(或两个月之内的门诊病历资料)

④、两个月之内的CT或者核磁纸质版报告

⑤、两周内的血常规，肝肾功，凝血报告

⑥、半年内的乙肝丙肝梅毒艾滋结果

⑦、半年内的心电图报告

⑧、基因检测报告pdf电子版

2、医生面诊

患者携带病史等资料，去医院研究中心进行面诊。研究医生会对患者讲述试验细节，没问题既可签署【知情同意书】

3、入组用药

检查后没有问题，患者既可以给药，并根据项目要求，免费去医院研究中心进行定期随访。