脑瘤无靶点要求靶向药试验临床患者招募

GNC-039是一款靶向实体瘤的四特异性抗体，可结合四种肿瘤相关靶点：CD3、4-1BB、PD-L1和EGFRvIII。而GNC-039研究则是在体内培养T细胞。EGFRvⅢ的靶点，对于胶质母细胞瘤更具有针对性。有相当大一部分胶质母细胞瘤患者存在EGFRvIII突变，而这样的设计，可以使培养出来的T细胞更具有杀伤力，从而有的放矢地攻击肿瘤细胞。

【脑胶质瘤】GNC-039四特异性抗体在复发/难治性或转移性实体瘤患者中的I期研究

项目名称：【脑胶质瘤】GNC-039四特异性抗体在复发/难治性或转移性实体瘤患者中的I期研究

药品名称：GNC-039

基因分型：靶向药

突变基因：无靶点要求

临床期数：Ⅰ期

治疗线数：二线失败 标准治疗失败

适应症状：【脑胶质瘤】GNC-039四特异性抗体在复发/难治性或转移性实体瘤患者中的I期研究

入选标准

用药周期

GNC-039四特异性抗体注射液的规格为8mg：8mL/瓶；用法用量：静脉输注给药，给药第1周，QW给药剂量为31.5μg/kg，给药第2周开始，QW给药剂量为246 -4075μg/kg。用药时程：研究药物GNC-039每周给药一次（IV，QW），3周为1个周期。

入选标准

1、经标准治疗（手术、stupp方案治疗）失败后，确诊复发的高级别胶质瘤（WHO III-IV级），或其他复发/难治性或转移性实体瘤受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书。

2、性别不限。

3、年龄：≥18岁。

4、KPS≥60分。

5、研究者判断的预期生存期≥3个月。

6、血液学功能满足如下要求：中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥1.5×10^9/、血小板计数≥75×10^9/L、血红蛋白≥90g/L。

7、肾功能满足如下要求：肌酐（Cr）≤1.5ULN 且肌酐清除率（Ccr）≥50mL/min（以研究中心的计算标准） ,尿蛋白≤2+或＜1000mg/24h（尿液）。

8、肝功能如下满足如下要求：天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT≤3.0×ULN；总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert’s 综合征≤3×ULN）。

9、凝血功能：纤维蛋白原≥1.5g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。

10、有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从签署知情同意书后开始采用高效避孕措施，直至末次给药后12周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前-10~-3天内血清妊娠试验必须为阴性。

11、受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。

12、对于脑胶质瘤患者：a.必须有病理诊断，并明确诊断为高级别胶质瘤；b.经MRI诊断支持复发；c.按RANO标准存在至少一处可测量的肿瘤病灶；或复发后受试者接受手术治疗患者；d.具有可提交给中心审查的初次或复发的存档的肿瘤组织或切片（需提供3-5μm的病理白片不少于10张，或相应的组织块），若患者无法提供肿瘤组织标本，研究中心可告知申办方后入组。

排除标准

1、对免疫球蛋白或GNC-039注射制剂的任何成分过敏的患者。

2、需要静脉注射抗生素的活动性感染，且在入组前1周未完成治疗的患者，用于穿刺或活检的预防性使用抗生素者除外。

3、人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染(有乙型病毒性肝炎病史且HBsAg阳性；HBcAb阳性且HBV-DNA拷贝数>中心检测下限）或丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA>中心检测下限）。

4、先前抗肿瘤治疗所产生的毒性未降低到CTCAE 5.0版本中定义的≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。

5、活动性自身免疫性疾病风险的患者，或有自身免疫疾病史的患者可能累及中枢神经系统，包括但不限于Crohn’s 病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、Wegener综合征、 自身免疫性肝炎、系统性硬化病、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病变（Guillain–Barré综合征）等。下列情况除外：I 型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的银屑病或白癜风等。

6、根据NCI-CTCAE v5.0定义为≥3级的肺部疾病，包括静息性呼吸困难，或需要持续吸氧治疗，或有间质性肺疾病（ILD）史的患者。

7、既往接受器官移植的患者。

8、有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；静息状态下，QT间期延长（男性QTc＞450msec或女性QTc＞470msec）；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭。

9、筛选前6个月内患有深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件。

10、研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。

11、对脑胶质瘤：

a. 入组前4周或5个半衰期（以较短者为准）内接受手术、化疗、靶向及免疫药物治疗、碘体内放射、放射治疗者或计划在试验期间进行放疗者；

b. 入组前7天内接受过颅内病灶穿刺活检术患者；

c. 入组前4周内接受过其他未上市的临床研究药物或治疗；

d. 在入组前6个月内，存在与抗肿瘤药物无关的中枢神经系统出血/梗塞的病史，如中风或脑眼内出血（包括栓塞性中风）。

12、对其他实体瘤：

a. 在首次给药的4周或5个半衰期内（以较短者为准）接受过化疗、抗体治疗、分子靶向治疗或研究药物；

b. 本研究给药前28天内接受过大手术，或在本研究期间拟行大手术的患者（穿刺或淋巴结活检等手术除外）；

c. 药物控制不佳的高血压（收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg）；

d. 既往患有或伴有中枢神经系统病变，包括但不限于：瘫痪、脑卒中（影像学检查提示为“腔隙性脑梗死”但无需治疗者除外） 、严重脑损伤、老年痴呆、帕金森氏病、脑器质性综合征、精神病；

e. 入组前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。

试药患者享受以下权益：

1、免费用药：研究药物免费使用直至疾病进展

2、全程专家服务：就诊三甲医院，全程专家团队服务

3、交通补助：每次交通补助200元/次

4、免费检查：知情后试验所需相关检查免费

报名流程：

满足入选条件的患者，可以拨打400-119-1082联系我们报名，报名流程如下：

1、提交资料

按照项目要求，上传项目所需疾病资料:

①、病理报告

②、确诊后的首次入选记录和出院小结

③、最近两个月之内的入院记录和出院小结(或两个月之内的门诊病历资料)

④、两个月之内的CT或者核磁纸质版报告

⑤、两周内的血常规，肝肾功，凝血报告

⑥、半年内的乙肝丙肝梅毒艾滋结果

⑦、半年内的心电图报告

⑧、基因检测报告pdf电子版

2、医生面诊

患者携带病史等资料，去医院研究中心进行面诊。研究医生会对患者讲述试验细节，没问题既可签署【知情同意书】

3、入组用药

检查后没有问题，患者既可以给药，并根据项目要求，免费去医院研究中心进行定期随访。