淋巴瘤CD19靶向药试验临床患者招募

淋巴瘤CD19靶向药试验临床患者招募

【非霍奇金淋巴瘤】BR110一项评估三特异性 T 细胞介导抗体（1A46）在 R/R CD20 和/ 或 CD19 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成人受试者中 安全性和有效性的 I/II 期、开放性、首次人体单臂研究

项目名称：【非霍奇金淋巴瘤】BR110一项评估三特异性 T 细胞介导抗体（1A46）在 R/R CD20 和/ 或 CD19 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成人受试者中 安全性和有效性的 I/II 期、开放性、首次人体单臂研究

药品名称：BR110 三特异性 T 细胞介导抗体（1A46）

基因分型：靶向药

突变基因：CD19

临床期数：Ⅰ期 Ⅱ期

治疗线数：标准治疗失败

适应症状：【非霍奇金淋巴瘤】BR110一项评估三特异性 T 细胞介导抗体（1A46）在 R/R CD20 和/ 或 CD19 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成人受试者中 安全性和有效性的 I/II 期、开放性、首次人体单臂研究

入选标准

1．年龄≥18周岁；

2．自愿签署知情同意书，理解本试验的性质、目的和试验程序并且能够依照方案完成试 验者；

3．患者人群： 剂量递增阶段： a. 侵袭性NHL（aNHL）：MCL，DLBCL各亚型及按照DLBCL治疗的FL3b、PMBCL、 高级别B细胞淋巴瘤等。

b. 惰性NHL（iNHL）：包括FL1-3a级、MZL、小淋巴细胞性淋巴瘤等。

c. 所有的NHL受试者均应满足：既往接受过含利妥昔单抗方案充分治疗未获缓解， 或治疗期间/充分治疗结束后疾病进展，≥2线的全身治疗后失败，接受过ASCT 后复发或不适于ASCT，没有其他被认为具有临床获益的标准治疗。

剂量扩展阶段： 队列1：经过≥2线治疗且缺乏其他临床获益标准治疗的难治/复发的滤泡性淋巴瘤患 者。

队列2：经过≥2线系统治疗后的难治/复发 DLBCL患者，之前没有接受过T细胞介导 类治疗，且缺乏有临床获益的标准治疗。

队列3：经过≥2线系统治疗后难治/复发 DLBCL患者，其中包括被监管机构批准的T 细胞介导类治疗，且缺乏有临床获益的标准治疗。

4．NHL患者必须在入组前6个月内，通过免疫组织化学（IHC）检测CD20和/或CD19表达 阳性，随后未采用靶向CD19或者CD20的药物治疗NHL，否则必须获得新的活检以确定肿 瘤细胞是否继续表达CD19和/或CD20。

5．必须有≥1个Lugano 2014版标准定义的可测量靶病灶（淋巴结病灶长径＞15 mm或结外 病灶长径＞10 mm）。

6．东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态为0-1，预期寿命> 3个月。

7．具有生育能力的受试者须从签署ICF至最后一次1A46给药后至少12个月内，采取有效的 避孕措施。

8．筛选期间的临床实验室检查值满足如下条件：

1 总胆红素＜1.5×ULN。如果总胆红素升高可合理归因于确诊Gilbert综合征（非结合性 高胆红素血症）的患者，则总胆红素可＜3×ULN（正常值上限）。

2 ALT、AST< 3×ULN。如果AST和ALT升高可合理归因于肝脏受侵，须＜5×ULN。

3 计算的肌酐清除率＞50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）

4 血红蛋白(Hb)必须≥80 g/L（检测前14天内未输注过红细胞或未使用TPO等造血刺激因子）。 5 中性粒细胞计数> 1.0×109/L（检测前14天以内未使用粒细胞或粒细胞-巨噬细胞集落 刺激因子等造血刺激因子）。

6 血小板计数> 75×109/L（检测前14天以内未输注过血小板或未使用TPO、IL-11等造血 刺激因子）。

7 凝血酶原时间-国际标准化比值(PT-INR)≤1.5。因既往疾病[例如，房颤]而适当抗凝治疗的患者，经研究者评估、申办者批准后可参加研究。

9．从既往抗癌治疗相关AE中恢复至0-1级，脱发、＜2级外周神经病变、淋巴细胞减少和激素替代治疗控制的内分泌疾病除外。

排除标准

　　1. 存在中枢神经系统受侵或其他有显著症状的神经系统疾病。

　　2. 哺乳期的女性患者，或筛查期间血清妊娠试验阳性者，或试验期间计划妊娠者。

　　3. 入组时存在活动性感染，包括细菌、病毒(包括EB病毒、巨细胞病毒等)、真菌、分 枝杆菌、寄生虫或其他感染(不包括甲床真菌感染)，或者入组前4周内有任何需要抗生 素静脉注射治疗或者住院治疗(与完成抗生素疗程相关)的严重感染。 4. 在首次给药前≤7天内接受皮质类固醇(> 10 mg/天泼尼松或等效药物)或免疫抑制药物 治疗(包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、抗肿瘤坏死因子药物)， 局部、眼部、关节内、鼻内或吸入性皮质类固醇、因肾上腺功能不全而接受皮质类固醇替 代治疗者除外。

　　5. 在药物的5个半衰期内或给药前前4周(以较短者为准)使用任何试验药物(包括细胞或 基因治疗)进行治疗的。

　　6. 在药物的5个半衰期内或给药前前4周(以较短者为准)接受过全身性抗癌治疗(包括I/O 疗法)。

　　7. 研究入组前2周内接受过放疗。如果入组前4周内接受过放疗，患者放疗区域外必须至少 有一个可测量病灶，或者患者仅存可测量病灶放疗后进展，可入组。

　　8. 入组研究前30天内接受过CAR-T。

　　9. 入组前100天内接受过自体干细胞移植治疗。

　　10. 既往接受过异体造血干细胞移植。

　　11. 既往接受过实体器官移植。

　　12. 人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性;EB病毒核酸阳性;巨细胞病毒核酸阳性;丙型 肝炎病毒(HCV)抗体阳性， 且丙肝病毒RNA 检测结果阳性;乙肝表面抗原[HBsAg]阳性，且乙肝病毒DNA检测结果阳性或大于正常值上限。

　　13. 存在药物滥用或酒精滥用。

　　14. 筛选前6个月内缺血性或出血性脑血管疾病、癫痫、痴呆，或≥3级胃肠道出血(CTCAE， 第5.0版)。

　　15. 心血管功能不稳定： 1 入组前6个月内发生过心肌梗死; 2 入组前3个月内发生过不稳定性心绞痛; 3 未控制的、具有临床意义的心律失常(如持续性室性心动过速、室性颤动、尖端 扭转); 4 Mobitz Ⅱ型II度或III度房室传导阻滞; 5 纽约心功能协会分级≥3级的充血性心力衰竭; 6 左心室射血分数<50%。

　　16. 研究入组前4周内接受过大手术治疗(导管置入、方案要求进行的活检手术等小手术不 作为排除标准)。

　　17. 入组前28天内接种过活病毒疫苗(研究期间或最后一次试验药物给药后B细胞恢复正常 范围之前不得接受减毒活疫苗)。

　　18. 对其他单克隆抗体治疗有3-4级过敏反应史;或已知对试验用药物的任何成分或辅料过 敏者。发生持续时间 < 24小时的3级反应的患者，可在研究者综合评估后合格入选。

　　19. 有3-4级免疫相关不良事件病史或者免疫相关不良事件需要停药的病史，使用激素替代 疗法治疗的3级内分泌疾病除外。既往CAR-T治疗后曾出现过3-4级ICANS的受试者。

　　20. 研究者认为可能干扰治疗、影响患者依从性或使患者处于治疗相关并发症的高风险的 任何其他严重基础疾病(例如，活动性胃溃疡、未控制的癫痫发作、脑血管事件、胃肠道 出血、凝血障碍的重度体征和症状、心脏疾病)、精神、心理、家族或地理状况。

　　21. 既往 5 年内患有其他恶性肿瘤，其中不包括已治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状 细胞皮肤癌。

　　22. 免疫激活情况下可能加重的自身免疫、肝脏和肺部疾病，如某些自身免疫性疾病、肝 硬化、肝炎、间质性肺炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、多发性硬化、 抗磷脂抗体综合征、血管炎、银屑病病史等。

　　23. 需要频繁引流或医疗干预的胸腔积液、心包积液或腹水(干预后2周内复发，需要额外 干预)。

　　24. 既往先后或同时接受过靶向CD19和CD20的T细胞介导的治疗方案(包括双抗、CAR-T治疗等)(只接受过其中一个靶点的T细胞治疗(包括CAR-T)的可纳入)。

　　25. 使用Fredericia的QT校正公式心率矫正QT间期(QTCF)>480msec。

　　26. 剂量递增阶段体重<40kg。

　　27. 研究者判断不适合参加本试验的受试者

试药患者享受以下权益：

1、免费用药：研究药物免费使用直至疾病进展

2、全程专家服务：就诊三甲医院，全程专家团队服务

3、交通补助：每次交通补助200元/次

4、免费检查：知情后试验所需相关检查免费

报名流程：

满足入选条件的患者，可以拨打400-119-1082联系我们报名，报名流程如下：

1、提交资料

按照项目要求，上传项目所需疾病资料:

①、病理报告

②、确诊后的首次入选记录和出院小结

③、最近两个月之内的入院记录和出院小结(或两个月之内的门诊病历资料)

④、两个月之内的CT或者核磁纸质版报告

⑤、两周内的血常规，肝肾功，凝血报告

⑥、半年内的乙肝丙肝梅毒艾滋结果

⑦、半年内的心电图报告

⑧、基因检测报告pdf电子版

2、医生面诊

患者携带病史等资料，去医院研究中心进行面诊。研究医生会对患者讲述试验细节，没问题既可签署【知情同意书】

3、入组用药

检查后没有问题，患者既可以给药，并根据项目要求，免费去医院研究中心进行定期随访。