肝癌无靶点要求靶向药试验临床患者招募

小分子弱碱性化合物

【肝损】一项评价奥布替尼片在不同程度肝功能不全受试者中 的药代动力学和安全性的开放、平行、单次给药的 I 期临床研究

项目名称：【肝损】一项评价奥布替尼片在不同程度肝功能不全受试者中 的药代动力学和安全性的开放、平行、单次给药的 I 期临床研究

药品名称：奥布替尼片

基因分型：靶向药

突变基因：无靶点要求

临床期数：Ⅰ期

治疗线数：标准治疗失败

适应症状：【肝损】一项评价奥布替尼片在不同程度肝功能不全受试者中 的药代动力学和安全性的开放、平行、单次给药的 I 期临床研究

入选标准

　　1.理解并签署知情同意书;

　　2. 签署 ICF 时，年龄 18～79 岁(含两端)，性别不限;

　　3. 男性体重不低于 50 kg，女性体重不低于 45 kg。体质指数(BMI)：18～32 kg/m2(含两端);

　　4. 体格检查、生命体征、实验室检查、12-导联心电图检查经研究者判定适合参加本研究;

　　5. 研究用药前 2 周内未服用过任何禁用药物(禁用药物见附录 4)，其中包括任何处方、非处方药、中草药、膳食补充剂;

　　6. 受试者愿意自筛选至最后一次研究药物给药后 3个月内自愿采取有效避孕措施;以下标准适用于肝功能不全患者：

　　7. 病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎或其他原因导致的慢性肝功能不全，其中慢性肝功能不全的定义为患者既往诊断为肝功能不全，研究者根据患者的临床表现判断患者肝功能稳定≥1 个月;

　　对于病毒性肝炎患者，要排除活动性丙肝(若患者 HCV 抗体阳性，要求3个月内两次检测HCV-RNA均阴性)、活动性乙肝患者(HBV-DNA要求小于 100 IU/ml 并同时服用抗病毒药物治疗);或者既往通过肝活检或其他医学成像技术(包括腹腔镜、计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)或超声)确诊肝硬化者;或者既往确诊肝硬化且合并门静脉高压 (允许使用卡维地洛等降门脉压力的相关内科治疗)的患者。满足任一条件均可入组。研究用药前有稳定地针对肝功能不全进行治疗，对肝功能损害/或其凝血功能：PT 延长≤6 秒，PTA≥40%;血常规：中性粒细胞≥1.5 ×按 Child-Pugh 评分判定为 A 级或 B 级或 C 级(需要 14 天内未使用白蛋白);

　　且为既往原发性肝脏疾病导致的肝功能不全;109 /L，血红蛋白≥90g/L，血小板≥30×109 /L;肝功能：丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)≤5 倍正常值上限(ULN);他合并疾病的治疗(如利尿剂、β 受体阻滞剂等)至少有 4 周的稳定用药;研究用药前 7天至试验随访结束期间，同意禁烟、酒、含咖啡因的饮料、果汁饮料等。

排除标准

　　以下排除标准适用于所有受试者，如果受试者满足下列任何条件，则不 能参加本试验：

　　1.药物性肝损伤;

　　2. 各种原因导致的急性肝功能损伤;

　　3. 下列任何一种情况，接受过肝移植者;存在各种原因导致的急性或 加重的肝功能损伤者;肝衰竭者，合并 3/4 级肝性脑病;有肝癌活动 性病灶;食管胃底静脉曲张破裂出血;严重/晚期腹腔积液或胸腔积 液需要穿刺引流及补充白蛋白者;肝肾综合征患者等研究者认为不 适合参与研究的受试者;;

　　4. 筛选前 2 年内有胆汁淤积性肝病或胆汁败血症等影响胆汁排泄的疾 病;

　　5. 有严重门静脉高压或半年内接受过门体分流术者，包括经颈静脉肝 内门体分流术;

　　6. 对任何药物、食物或其他物质有明显过敏史或不耐受史;

　　7. 筛选期或入组前体格检查、生命体征、常规实验室检查(血常规、 血生化、凝血功能、尿常规)、12 导联心电图、胸部 CT 等检查异常 且有临床意义，研究者认为影响安全性评价者;

　　8. 有任何临床严重疾病史或研究者认为可能影响试验结果的疾病或情 况，包括但不限于恶性肿瘤、神经系统、心血管系统、血液和淋巴 系统、免疫系统、肾脏、胃肠道、呼吸系统、内分泌、代谢及骨骼 等系统疾病者;

　　9. 既往接受过可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术(如胃十 二指肠切除手术等)或预期实验期间可能有手术或其他原因导致住 院的计划者;

　　10. 筛选前 3 个月内有消化性溃疡或胰腺炎病史的受试者;

　　11. 既往患有器质性心脏病史、心力衰竭史、心肌梗塞史、心绞痛史、 不能解释的心律失常史、扭转性室速史、室性心动过速史、QT 延长综合征史或有 QT 延长综合征症状及家族史(由遗传证明或近亲在年轻时由于心脏原因猝死表明)者;肾功能异常，血清肌酐清除率<60 ml/min(Cockcroft-Gault(C-G)公式);筛选时有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者(除外乙肝 )，筛选前 1 个月内有严重活动性感染病史者;

筛选时胸部 CT 检查提示有活动性肺部感染者;筛选时人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性，或活动性梅毒者;筛选时患有癫痫或使用精神药物、镇静药物者;筛选前 1 个月内接受华法林或凝血酶抑制剂等抗凝治疗和/或阿司匹林抗血小板治疗者;筛选前 2 周内(或 5 个半衰期，以时间较长者为准)使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物者;筛选前 2 周内(或 5 个半衰期，以时间较长者为准)使用过任何窄治疗窗的敏感 P-gp 和 BCRP 的底物药物者(如他克莫司、环孢霉素、地高辛);既往 5 年内罹患过恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、治愈稳定 2 年后的肝癌除外)的患者;药物滥用或筛选期前 3个月使用过软性毒品(如：大麻)或筛选期前1 年服用硬性毒品(如：可卡因、苯丙胺类、苯环己哌啶等);或筛选期尿药筛选试验阳性者;筛选前 3 个月内平均每日吸烟大于 5 支或习惯性使用含尼古丁制品者，且在试验期间无法戒断者;

筛选前 3 个月内平均每日摄入的酒精量超过如下标准：女性超过 1 单位，男性超过 2 单位，1 单位相当于 360 mL 啤酒、150 mL 葡萄酒或45 mL 80度蒸馏酒;或给药前48 h内摄取过任何含有酒精的制品者，或酒精呼气测试阳性者(≥20 mg/dl)，或试验期间不能禁酒者;研究用药前 7 天内摄入过葡萄柚汁/西柚汁、富含甲基黄嘌呤(如咖啡、茶、可乐、巧克力、功能饮料)的食物或饮料，或有剧烈运动及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者，且在试验期间无法戒断者;在研究药物首次给药前 3个月内参加过其他研究药物或医疗器械的临床试验，或者近一年内参加过 3 次或 3 次以上药物或医疗器械临床试验者;如果其他研究药物的半衰期较长，则所需的时间间隔将更长，应至少为该药物的 5 个半衰期;筛选前 3 个月内献血(或失血)量≥400 mL，或接受输血或使用血制品者;筛选前 4 周内接受过疫苗接种者，或计划在试验期间接种疫苗者;新型冠状病毒感染筛查 C 反应蛋白异常有临床意义或新型冠状病毒核酸阳性者;;

在筛选期正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者;

筛选期至完成试验后三个月内有生育计划者，或者不同意筛选期至完成试验后三个月内采取严格的避孕措施，或有捐精计划者;不愿意或不能遵守方案中规定的研究流程，或任何研究者认为不适合参与本临床研究者。以下排除标准适用于肝功能正常受试者：既往有肝功能损害病史，或筛选时体格检查及实验室检查提示存在或可能存在肝功能损害者;乙肝表面抗原(HBsAg)阳性者或抗 HCV 抗体阳性者。

试药患者享受以下权益：

1、免费用药：研究药物免费使用直至疾病进展

2、全程专家服务：就诊三甲医院，全程专家团队服务

3、交通补助：每次交通补助200元/次

4、免费检查：知情后试验所需相关检查免费

报名流程：

满足入选条件的患者，可以拨打400-119-1082联系我们报名，报名流程如下：

1、提交资料

按照项目要求，上传项目所需疾病资料:

①、病理报告

②、确诊后的首次入选记录和出院小结

③、最近两个月之内的入院记录和出院小结(或两个月之内的门诊病历资料)

④、两个月之内的CT或者核磁纸质版报告

⑤、两周内的血常规，肝肾功，凝血报告

⑥、半年内的乙肝丙肝梅毒艾滋结果

⑦、半年内的心电图报告

⑧、基因检测报告pdf电子版

2、医生面诊

患者携带病史等资料，去医院研究中心进行面诊。研究医生会对患者讲述试验细节，没问题既可签署【知情同意书】

3、入组用药

检查后没有问题，患者既可以给药，并根据项目要求，免费去医院研究中心进行定期随访。