卵巢癌无靶点要求靶向药试验临床患者招募

TCC1727是选择性ATR激酶抑制剂，靶向作用于DNA损伤修复（DDR）通路重要激酶ATR 。 图片 TCC1727作用机理为合成致死，通过抑制ATR功能，干扰DNA损伤修复，使癌细胞DNA损伤后得不到修复而死亡，同时ATR还参与调节肿瘤微环境，现有数据显示其对多个瘤种具有显著的抗肿瘤活性。

【实体瘤】TCC1727片卵巢癌宫颈癌子宫内膜癌多线

项目名称：【实体瘤】TCC1727片卵巢癌宫颈癌子宫内膜癌多线

药品名称：TCC1727片

基因分型：靶向药

突变基因：无靶点要求

临床期数：Ⅰ期 Ⅱ期

治疗线数：标准治疗失败

适应症状：【实体瘤】TCC1727片卵巢癌宫颈癌子宫内膜癌多线

入选标准

用药介绍：

入组的受试者接受相应剂量的TCC1727治疗，给药方式为口服（po），每天给药1次（qd），服3天停4天，21天/周期。拟定递增剂量为5mg，10mg，20 mg，40 mg，60 mg，80mg，100mg。前2个剂量组采用加速滴定各入组1例患者，后续5个剂量组采用采用“3+3”设计进行剂量递增，每个剂量组入组3~6例患者，共约17-40例。最高爬坡剂量设定为100mg，若该剂量下未能观察到DLT，由SMC决定是否继续进行爬坡试验。

简要入排经病理学组织或细胞学确诊的经标准治疗失败或不能耐受，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案的卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌患者有可测量病灶；卵巢癌进展需要：影像进展和CA125升高；完整入选标准

1.自愿签署知情同意书；

2.签署知情同意书时年龄为18-70周岁；

3.I期：经病理学组织或细胞学确诊的经标准治疗失败或不能耐受，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案的晚期恶性实体瘤患者；

4.II期：经标准治疗失败或不能耐受，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案，存在DDR功能缺陷（包括ARID1A, ATM, ATRIP, BRCA1/2, CDK12,CHEK2, CHTF8, FANCA, FZR1, MRE11, NBN, PALB2, POLD1, RAD17, RAD50, RAD51B/C/D, REV3L, RNASEH2A/B,SETD2至少一种有害基因突变和/或ATM蛋白缺失）的晚期实体瘤患者（其中卵巢癌患者不少于1/3）；

5.存在符合RECIST 1.1标准的可测量病灶；

6.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1；

7.预计生存时间≥12周；

8.按下述实验室检查结果定义，有充足的骨髓储备和器官功能：

a.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；

b.血小板计数（PLT）≥100×109/L；

c.血红蛋白（HB）≥9g/dL；

d.首次给药前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗；

e.总胆红素≤1.5倍正常上限；

f.丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；

g.肌酐≤1.5×ULN；若肌酐＞1.5×ULN，以Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率≥50 mL/min；

h.INR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN；

9.能够提供存档的蜡块肿瘤组织样本和/或未染色的病理切片（≥10张），或在筛选期配合活检；

有生育能力的合格患者（男性和女性）同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用有效避孕措施进行避孕。

排除标准

1.影像学检查显示有颅内转移，需要接受局部治疗（脑转移无症状或者有症状但研究者认为不需要局部治疗可以入组）或入组前正在服用类固醇激素>10mg泼尼松（或等效药物）；排除癌性脑膜炎的受试者，无论其临床稳定性如何；

2.先前接受的大手术、放疗、化疗、其他临床试验药物等抗肿瘤治疗，在治疗完成后（或末次用药），距离首次研究用药日期不足4周者（以下情况可考虑入组：先前接受的小分子抗肿瘤药物治疗，距首次用药＞5个半衰期；或姑息性放疗距首次用药＞2周）；

3.首次给药前 7天内接受过 CYP3A4强抑制剂治疗或CYP3A4强诱导剂治疗，此类药物包括但不限于利福平、利福喷丁、圣约翰草、卡马西平、苯妥英钠、巴比妥类酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、沙奎那韦、葡萄柚汁；

4.既往抗肿瘤治疗引起的AE未恢复至≤ CTCAE 1级者（脱发、色素沉着、淋巴细胞减低除外）；

5.无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，或经研究者判断可能影响药物吸收者；

6.存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括：a.血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）

b.首次服用试验药物前3个月内患者任何有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、脑血管意外。

c.心律失常（CTC AE 2级及以上，另包括QTcF ≥450ms(男），QTcF ≥470ms(女））及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；

d.活动性感染或首次服用药物前7天内有不明原因发热≥38.5℃

e.活动性病毒性肝炎；乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体阳性且HBV DNA检测值≥500IU/ml；HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性（注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的患者、丙型肝炎患者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活）;

f.梅毒螺旋体抗体阳性；

g.有免疫缺陷病史，包括HIV抗体阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；

h.糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；

7.由研究者判断的伴有无法控制的胸腔积液、心包积液、或腹腔积液；

8.首次研究用药前3个月内出现过具有显著临床意义的出血症状或出血倾向者；

9.已知对试验药物及其主要制剂成分有严重过敏反应病史；

10.在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗或计划；

11.筛选前5年内患者其他恶性肿瘤史的患者（治愈的基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌除外）；

存在其他严重的身体或精神疾病及其他可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果的因素；以及研究者认为不适合参加本研究的其他任何情况。

试药患者享受以下权益：

1、免费用药：研究药物免费使用直至疾病进展

2、全程专家服务：就诊三甲医院，全程专家团队服务

3、交通补助：每次交通补助200元/次

4、免费检查：知情后试验所需相关检查免费

报名流程：

满足入选条件的患者，可以拨打400-119-1082联系我们报名，报名流程如下：

1、提交资料

按照项目要求，上传项目所需疾病资料:

①、病理报告

②、确诊后的首次入选记录和出院小结

③、最近两个月之内的入院记录和出院小结(或两个月之内的门诊病历资料)

④、两个月之内的CT或者核磁纸质版报告

⑤、两周内的血常规，肝肾功，凝血报告

⑥、半年内的乙肝丙肝梅毒艾滋结果

⑦、半年内的心电图报告

⑧、基因检测报告pdf电子版

2、医生面诊

患者携带病史等资料，去医院研究中心进行面诊。研究医生会对患者讲述试验细节，没问题既可签署【知情同意书】

3、入组用药

检查后没有问题，患者既可以给药，并根据项目要求，免费去医院研究中心进行定期随访。