实体瘤（不限癌种）无靶点要求靶向药试验临床患者招募

ASKG315是一款具有自主知识产权的重组人白介素-15前药-Fc融合蛋白，通过SmartKine®技术平台改造后，可避免传统细胞因子常见的半衰期过短、毒性过大等问题，从而获得更好的成药性。

【实体瘤】注射用ASKG315在局部晚期或转移性恶性实体瘤患者中的Ⅰ期临床试验

项目名称：【实体瘤】注射用ASKG315在局部晚期或转移性恶性实体瘤患者中的Ⅰ期临床试验

药品名称：ASKG315

基因分型：靶向药

突变基因：无靶点要求

临床期数：Ⅰ期

治疗线数：标准治疗失败

适应症状：【实体瘤】注射用ASKG315在局部晚期或转移性恶性实体瘤患者中的Ⅰ期临床试验

入选标准

1 年龄18~80周岁（含边界值），性别不限。

2 组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性恶性实体瘤患者，经研究者判断无标准治疗方案，或经标准治疗失败，或现阶段不适用标准治疗。

3 剂量递增阶段：根据RECIST 1.1版，至少有1个可评估的肿瘤病灶；剂量扩展阶段：根据RECIST 1.1版，至少有1个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗3个月后持续存在）。

4 ECOG体力评分0~1分。

5 预计生存时间3个月以上。

6 器官功能水平必须符合以下标准： -血液系统（2周内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥75×109/L，血红蛋白（Hb）≥85g/L； -肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN（肝转移或肝癌患者≤5×ULN），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝转移或肝癌患者≤5×ULN），总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； -肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min（仅肌酐＞1.5×ULN时，根据Cockcroft-Gault公式计算）； -凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。

7 有生育能力的受试者（男性和女性）同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕措施（激素、宫内节育器或屏障法等）进行避孕；育龄期的女性受试者在首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性。

8 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案及访视安排。

排除标准

1 在首次使用试验药物前3周内接受过化疗，前4周内接受过放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗（亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前2周内，有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前2周内）。

2 在首次使用试验药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗。

3 在首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在研究期间接受择期手术。

4 在首次使用试验药物前2周内接受过全身使用的糖皮质激素（泼尼松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗。以下情况允许纳入研究：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。

5 在首次使用试验药物前2周内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、干扰素等。

6 在首次使用试验药物前4周内使用过减毒活疫苗。

7 在首次使用试验药物前4周内接受过以IL-2或IL-15为靶点的药物治疗。

8 既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。

9 既往抗肿瘤治疗的毒性反应仍未恢复至≤1级（参照CTCAE v5.0），经研究者判断无安全风险的毒性除外（如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。

10 有临床症状的脑转移，脑膜转移或脊髓压迫，经研究者判断不适合入组。

11 存在需要静脉输注或住院治疗的严重感染，或活动性病毒感染，如活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA＞500IU/ml或研究中心正常值下限[当研究中心正常值下限高于500IU/ml时]），活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性但HCV-RNA<研究中心正常值下限的患者允许纳入），HIV感染或梅毒感染；允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的患者。

12 目前患有间质性肺病者（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）。

13 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： -有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； -经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）＞450ms（男性）或＞470ms（女性）； -首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； -美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级，或左室射血分数（LVEF）＜50％，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病； -临床无法稳定控制的高血压（经降压治疗后收缩压＞150mmHg或舒张压＞95mmHg）。

14 存在活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外病情控制稳定的自身免疫性甲状腺疾病、I型糖尿病，其他自身免疫疾病（湿疹、银屑病、神经性皮炎或仅有白癜风皮肤症状的患者，皮疹覆盖面积小于体表面积的10%，局部治疗可良好控制，在首次给药前12个月内无急性加重需要其他治疗）也允许纳入研究。

15 既往接受过免疫治疗并出现≥3级免疫相关不良事件或≥2级免疫相关性心肌炎。

16 5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的各种原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌、甲状腺乳头状癌除外）（仅适用于剂量扩展阶段）。

17 首次使用试验药物前4周内有≥3级的出血症状（参照CTCAE v5.0），且经研究者评估仍有出血倾向者。

18 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组者。

19 无法稳定控制的高血糖（降糖治疗后空腹血糖＞8.0mmol/L）。

20 既往在使用大分子蛋白类药物时，出现≥3级的输液相关反应（参照CTCAE v5.0）。

21 已知有酒精或药物依赖。

22 严重精神障碍或依从性差。

23 妊娠期或哺乳期女性。

24 经研究者评估后判定受试者存在其他原因不适合参加本研究的患者（如：存在其他严重的系统性疾病史；对试验药物活性成分或非活性辅料，或对类似化学结构药物过敏者）。

试药患者享受以下权益：

1、免费用药：研究药物免费使用直至疾病进展

2、全程专家服务：就诊三甲医院，全程专家团队服务

3、交通补助：每次交通补助200元/次

4、免费检查：知情后试验所需相关检查免费

报名流程：

满足入选条件的患者，可以拨打400-119-1082联系我们报名，报名流程如下：

1、提交资料

按照项目要求，上传项目所需疾病资料:

①、病理报告

②、确诊后的首次入选记录和出院小结

③、最近两个月之内的入院记录和出院小结(或两个月之内的门诊病历资料)

④、两个月之内的CT或者核磁纸质版报告

⑤、两周内的血常规，肝肾功，凝血报告

⑥、半年内的乙肝丙肝梅毒艾滋结果

⑦、半年内的心电图报告

⑧、基因检测报告pdf电子版

2、医生面诊

患者携带病史等资料，去医院研究中心进行面诊。研究医生会对患者讲述试验细节，没问题既可签署【知情同意书】

3、入组用药

检查后没有问题，患者既可以给药，并根据项目要求，免费去医院研究中心进行定期随访。