实体瘤（不限癌种）无靶点要求靶向药试验临床患者招募

SH3765是一款靶向PRMT5的小分子抑制剂，拟用于治疗晚期恶性肿瘤，包括但不限于实体瘤、非霍奇金淋巴瘤等。 PRMT5在多种肿瘤中表达（如胃癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌、淋巴瘤、膀胱癌和髓系血液癌症等），且其表达水平与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。PRMT5能够催化生成S-腺苷-L-半胱氨酸（SAH）及甲基化的精氨酸底物的酶，在RNA加工、转录调控、DNA修复、信号转导、细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡和肿瘤发生等多种细胞生命过程中发挥着重要的作用。PRMT5不仅通过与死亡受体DR4和DR5相互作

【实体瘤血液瘤】SH3765片在晚期恶性肿瘤患者中单、多次剂量递增的安全性、耐受性及药代动力学的I期临床研究。

项目名称：【实体瘤血液瘤】SH3765片在晚期恶性肿瘤患者中单、多次剂量递增的安全性、耐受性及药代动力学的I期临床研究。

药品名称：SH3765片

基因分型：靶向药

突变基因：无靶点要求

临床期数：Ⅰ期

治疗线数：标准治疗失败

适应症状：【实体瘤血液瘤】SH3765片在晚期恶性肿瘤患者中单、多次剂量递增的安全性、耐受性及药代动力学的I期临床研究。

入选标准

1 年龄≥18岁，性别不限；

2 经组织学或细胞学确诊的晚期恶性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者，包括但不限于三阴性乳腺癌（TNBC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、腺样囊性癌（ACC）、前列腺癌（PC）、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、套细胞淋巴瘤（MCL）、非生发中心B细胞样（non-GCB）型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等；

3 既往接受至少一种系统性治疗后失败（经影像学确认疾病进展或无法耐受），且经研究者确认当前无可接受的标准治疗。对于可能通过造血干细胞移植获益的瘤种，应纳入不适宜接受移植的患者；

4 实体瘤患者根据RECIST 1.1评价标准至少有一个可测量病灶；淋巴瘤患者根据Lugano 2014评价标准至少有一个可测量（淋巴结最长直径≥ 15 mm，其它部位转移病灶≥ 10 mm）且18FDG摄取的高代谢病灶。如果受试者基线仅存在1个可测量病灶，则该病灶区域既往必须没有接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗治疗结束后明显进展；

5 ECOG评分为0-1；

6 预期寿命至少为3个月；

7 骨髓功能符合下列要求（首次给药前14天内未接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、血小板生成素（TPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素11（IL-11）或其他药物纠正）： ？ 对于实体瘤患者，中性粒细胞（ANC）≥ 1.5×109/L，血小板（PLT）≥ 100×109/L，血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L； ？ 对于NHL患者，中性粒细胞（ANC）≥ 1.0×109/L，血小板（PLT）≥ 80×109/L，血红蛋白（Hb）≥ 80 g/L；

8 肝肾功能基本正常，包括：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN（Gilbert's综合征、肝癌或肝脏转移者TBIL ≤ 3×ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN（肝癌或肝脏转移者ALT和AST ≤ 5×ULN）；肌酐清除率（CLcr）≥ 50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；

9 凝血功能基本正常，包括：凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN；活化部分凝血酶原时间（APTT）≤ 1.5×ULN；

10 育龄期女性受试者在试验期间以及末次用药后6个月内应采用有效避孕措施，并在治疗开始前3天内妊娠试验为阴性；男性受试者愿意在试验期间以及末次用药后6个月内采取有效避孕措施；

11 在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名和日期。

排除标准

1、既往接受过以PRMT5为靶点的抗肿瘤药物。

2、本研究给药前3周内接受过放疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：丝裂霉素和亚硝基脲类为本研究给药前6周内；口服氟尿嘧啶类（如替吉奥、卡培他滨）和小分子靶向药物为本研究给药前2周或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）；有抗肿瘤适应症的中药为本研究给药前2周内。

3、本研究给药前28天内接受过任何研究性药物，或同时参加另外一项临床研究，但应除外以下情形：患者参与的是观察性、非干预性的临床研究，或正处于干预性临床研究的治疗结束后随访期。

4、本研究给药前28天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。

5、本研究给药前28天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种。

6、本研究给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，但应除外以下情形：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）。

7、本研究给药前14天或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）接受过已知延长QT间期的药物。

8、本研究给药前7天内接受过已知为CYP3A4强效抑制剂或诱导剂、P-gp抑制剂的药物。

9、有证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。

10、有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床证据，包括但不限于：活动性易出血体质；不能控制的胸腹腔积液；未控制的糖尿病；非感染性肺炎；其他严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病。

11、患有严重的心血管疾病，包括但不限于：需要临床干预的室性心律失常；6个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥ II级（详见附件6）或左心室射血分数（LVEF）<50%；有临床意义的QTcF延长（男性QTcF > 450msec或女性QTcF> 470msec）；临床无法控制的高血压（本方案定义为：虽然采用最优的抗高血压治疗，但治疗后收缩压>160mmHg和/或舒张压>100mmHg），并经研究者判断不适合参加试验的患者。

12、本研究给药前1周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者（经研究者判断，因肿瘤产生的发热可以入组）。

13、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（允许除干扰素以外的抗病毒治疗。HBsAg阳性但HBV-DNA≤检测单位正常值上限、HCV抗体阳性但HCV-RNA≤检测单位正常值上限、HIV抗体阳性但HIV-RNA≤检测单位正常值上限且CD4+ T细胞计数正常者可以入组）。

14、既往或现患其它类型恶性肿瘤，但应除外以下情形：(i) 已根治的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌；(ii) 已根治且五年内无复发的第二原发癌；(iii) 研究者预计该双原发癌均能从本研究中获益的；(iv) 研究者已经明确转移灶是属于何种原发肿瘤来源者。

15、本研究给药前90天内接受过自体造血干细胞移植者。

16、既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者（角膜移植除外）。

17、既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级或基线水平（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。

18、本研究给药前3个月内出现过任何CTCAE 3或4级消化道出血。

19、难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行大范围肠切除术，可能影响试验药物的充分吸收。

20、既往对试验药物同类药物或其辅料（微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁）过敏。

21、处于妊娠期或哺乳期的女性。

22、已知有酒精和/或药物依赖者，或其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况。

试药患者享受以下权益：

1、免费用药：研究药物免费使用直至疾病进展

2、全程专家服务：就诊三甲医院，全程专家团队服务

3、交通补助：每次交通补助200元/次

4、免费检查：知情后试验所需相关检查免费

报名流程：

满足入选条件的患者，可以拨打400-119-1082联系我们报名，报名流程如下：

1、提交资料

按照项目要求，上传项目所需疾病资料:

①、病理报告

②、确诊后的首次入选记录和出院小结

③、最近两个月之内的入院记录和出院小结(或两个月之内的门诊病历资料)

④、两个月之内的CT或者核磁纸质版报告

⑤、两周内的血常规，肝肾功，凝血报告

⑥、半年内的乙肝丙肝梅毒艾滋结果

⑦、半年内的心电图报告

⑧、基因检测报告pdf电子版

2、医生面诊

患者携带病史等资料，去医院研究中心进行面诊。研究医生会对患者讲述试验细节，没问题既可签署【知情同意书】

3、入组用药

检查后没有问题，患者既可以给药，并根据项目要求，免费去医院研究中心进行定期随访。