BRAF突变型肺腺癌的靶向治疗的回顾研究

【背景】

接近2%的肺腺癌患者存在BRAF突变，包括V600E及其他类型:G466V, G469A, G469L,G596V, V600K, K601E。在一些临床研究（如NCT02304809、NCT01524978、BRF113928等）中应用的BRAF抑制剂药物包括：（Vemurafenib）威罗非尼、（dabrafenib）达拉非尼、（sorafenib）索拉非尼，但是患者获益有限；尽管结论不尽如人意，但一些经临床治疗的病例究竟能否说明其在人群中的疗效？作者联合分析德国、法国、荷兰等多个欧洲国家有资质的诊疗中心的治疗病例，探讨性分析BRAF抑制剂在临床诊疗实践中的应用。

【方法】

作者回顾性分析欧洲多个诊疗中心共35名BRAF突变型肺癌患者，入组情况如下：所有患者（100%）均为腺癌，平均年龄为63岁（42-85），组间性别平衡，14（40%）例患者无吸烟史，临床分期IV期为30例（86%），4例为III期（11%），29例（83%）患者存在V600E，其余6例分别为G466V,G469A, G469L,G596V, V600K, K601E突变，34例患者无其他驱动基因突变，1例合并KRAS V12突变，接受威罗非尼、达拉非尼、索拉非尼治疗的患者分别为29、9、1例，作为一线治疗者5例（14%），多线治疗者30例（86%）。

【结论】

31例患者接受一种BRAF剂治疗，4例患者接受2种BRAF抑制剂治疗，使用RESIST1.1标准进行疗效评估，总反应率为53%，疾病控制率为85%，中位无进展生存时间为5个月，总生存时间为10.8个月。这些结果肯定了靶向BRAF突变肺腺癌治疗的疗效，但需要进一步的基础和临床研究明确其耐药机制以及其联合化疗后的疗效。

【点评】

本文是BRAF抑制剂治疗晚期肺腺癌的回顾性临床研究，样本量仅有35，无足够的说服力，但对于晚期肺腺癌患者来说，经多线治疗后的无进展生存率仍可达50%以上，能否可以这样认为：在一定程度上肯定了BRAF抑制剂的疗效？有待进一步的研究证实。