肺癌EGFR 20ins靶向药试验临床患者招募

甲磺酸伏美替尼是一种不可逆、选择性的第三代EGFR抑制剂，对EGFR T790M+敏感突变具有显著的抑制活性。其独特性体现在四个方面：第一是具有双活性的差异化特征，主要活性代谢产物AST5902与原型药AST2818，均可强效抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变；第二是高选择性，即只对EGFR敏感突变起作用，对野生型几乎无抑制作用；第三是安全，即与药物相关的严重不良反应少；第四是强效缩瘤，已在多项临床试验中得以验证。

【非小细胞肺癌|初治】伏美替尼有望成为EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC治疗新选择

项目名称：【非小细胞肺癌|初治】伏美替尼有望成为EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC治疗新选择

药品名称：甲磺酸伏美替尼（艾氟替尼）片

基因分型：靶向药

突变基因：EGFR 20ins

临床期数：Ⅰ期

治疗线数：初治

适应症状：【非小细胞肺癌|初治】伏美替尼有望成为EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC治疗新选择

入选标准

大于或等于 18 岁，男性或女性;经组织或细胞学确诊的非小细胞肺腺癌(NSCLC);

经治患者需在最近一次抗肿瘤治疗后取得标本，经本地实验室的肿瘤驱动基因检测证实具有 EGFR 20 外显子插入突变;

受试者符合下列二种情况中的任一项(肺癌分期标准按照 AJCC 第 8 版)： 1) 经治患者：首次用药前最后一次系统性抗肿瘤治疗时有疾病进展的局部晚期(分期 IIIB、IIIC)或转移性(分期 IVA 或 IVB)NSCLC 患者，包括此次系统抗肿瘤治疗，治疗线数≤2。 2) 初治患者：首次用药前未经过任何全身系统治疗的局部晚期(临床分期 IIIB、IIIC)或转移性(临床分期为 IVA 或IVB)NSCLC 患者。注：接受过辅助或新辅助治疗的受试者可以入组，但辅助或新辅助治疗完成时间必须距离本次疾病进展的时间超过 6 个月;

具有至少一个可测量肿瘤病灶(根据 RECIST1.1)。基线可测量病灶定义为：通过 CT 或 MRI 测量的最长径≥10mm 的非淋巴结病灶或短径≥15mm 的淋巴结病灶。注：可测量病灶既往不能接受过放疗等局部治疗，且不会用于研究筛查期活检;如果仅存在一个可测量病灶，允许对该病灶进行活检，但必须在活检后至少 14 天，才能对该病灶进行基线的影像学检查。

实验室检查提示受试者具备充足的器官功能：包括： 1) 中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.5×109/L;血小板计数(PLT)≥100×109/L;血红蛋白(HGB)≥9g/dL; 2) 血清总胆红素(TBIL)≤1.5 倍正常值上限，AST 和 ALT≤2.5 倍正常值上限(有肝转移者，允许总胆红素≤3 倍正常值上限，AST 和 ALT≤5 倍正常值上限);3) 肌酐清除率(CrCL)≥50 ml/min(根据 Cockcroft-Gault计算公式); 4) 凝血酶原时间(PT)≤1.5 倍正常值上限;

筛查时 ECOG 评分 0-1，筛查前 2 周内没有明显疾病恶化;预期首次用药后生存期>12 周

育龄期女性受试者必须在首次用药前 7 天内进行血妊娠检查，且为阴性;无生育能力的女性受试者可以不进行妊娠检查及避孕。无生育能力的定义为：50 岁及以上，未使用激素治疗且停经至少 12 个月;或已行绝育手术。育龄期女性受试者和男性受试者同意在研究期间以及停药后 6 个月内采取有效避孕措施;

理解并自愿参加本研究，签署知情同意书

排除标准

1.组织或细胞学检查提示鳞状细胞为主的 NSCLC，或提示有小细胞肺癌;预期在试验期间需要接受本研究以外的其他抗肿瘤治疗;

2.既往接受过第三代 EGFR TKI(已上市药物或在研药物)的系统性抗肿瘤治疗;

3.接受过以下治疗： 1) 首次用药前 4 周内接受过 30%以上骨髓放疗或开展过大面积照射; 2) 首次用药前 4 周内实施过或计划在试验期间实施大手术者，但建立血管通路、通过纵膈镜或胸腔镜进行活检的手术操作除外; 3) 首次给药前 7 天内或预期试验期间需要长期使用 CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂;首次给药前2 周内或预期试验期间需要使用以抗肿瘤为适应症的中药或中药制剂、具有肿瘤辅助治疗作用的中药及中药制剂; 4) 首次用药前 4 周或药物至少 5 个半衰期内曾参加并接受过研究性药物或器械临床试验者;

4.伴有骨髓压迫或有症状/不稳定脑实质或脑膜转移者。稳定或无症状的脑实质转移受试者可以入组。稳定脑转移定义为：已经完成正规脑转移治疗至少 2 周、CNS 临床症状稳定且没有新发脑转移病灶或已有脑转移病灶增大、且不需要使用类固醇药物治疗。无症状脑转移定义为无神经症状，不需要类固醇药物治疗，且颅内病灶≤15mm。针对无症状脑转移者，需要对颅内病灶进行定期影像学评估;

5.既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤CTCAE 1 级(脱发、既往铂类治疗相关神经毒性的后遗症除外)或入排标准规定的水平;

6.伴有明显症状且不稳定的胸腔积液或腹腔积液者;经抽胸水或腹水治疗后临床症状稳定者可以入组;

7.既往或同时患有其它恶性肿瘤病史，但已行根治术且术后 5 年未复发的恶性肿瘤除外，如宫颈原位癌，皮肤基底细胞癌以及甲状腺乳头状癌等;既往有间质性肺病(ILD)、药物性间质性肺病、放射性肺炎病，需要类固醇药物治疗;或具有可疑为间质性肺病等临床表现或高危险因素者;

8. 患有重度或未控制的全身性疾病需要治疗，研究者认为不适合参加试验者，包括未控制的高血压、糖尿病、慢性心衰(纽约心功能分级 III-IV)、不稳定心绞痛、1 年内发生过心肌梗死、活动性出血性等疾病等;

9. 超声心动图检查提示左室射血分数(LVEF)<50%;

10. 有临床意义的 QT 间期延长或研究者认为有可能增加 QT 间期延长风险的其他心律失常或临床状态;如静息状态心电图QTc>470ms，完全性右束支传导阻滞、III 度房室传导阻滞、先天性长 QT 综合征、严重低钾血症、或正在服用可导致 QT 间期延长的药物等;

11. 严重胃肠道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收的疾病或临床状态，如无法口服药物，难以控制的恶心和呕吐、大面积胃肠道切除史、未经治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎(发病年龄小于 60 岁)、未经治愈需长期服用质子泵抑制剂(奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷内拉唑等)、克罗恩病、溃疡性结肠炎等;

12. 已知有活动性乙肝(HBsAg 阳性且 HBV-DNA≥2000 IU/mL 或 10 4 copies/mL)、丙肝(丙肝 Ab 阳性)或人类免疫缺陷病毒(HIV抗体阳性)感染者;

13.伴有发热性疾病需要治疗者;

14. 已知有精神疾病或吸毒史，且正在发作或目前仍吸毒;

15. 已知或怀疑对艾氟替尼或其制剂其他成分过敏者;

16. 正在妊娠或哺乳，或计划在研究期间怀孕的女性受试者或男性受试者的女性配偶;

17. 受试者依从性差，不能遵守研究的各项流程、限制或要求等;

18. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

试药患者享受以下权益：

1、免费用药：研究药物免费使用直至疾病进展

2、全程专家服务：就诊三甲医院，全程专家团队服务

3、交通补助：每次交通补助200元/次

4、免费检查：知情后试验所需相关检查免费

报名流程：

满足入选条件的患者，可以拨打400-119-1082联系我们报名，报名流程如下：

1、提交资料

按照项目要求，上传项目所需疾病资料:

①、病理报告

②、确诊后的首次入选记录和出院小结

③、最近两个月之内的入院记录和出院小结(或两个月之内的门诊病历资料)

④、两个月之内的CT或者核磁纸质版报告

⑤、两周内的血常规，肝肾功，凝血报告

⑥、半年内的乙肝丙肝梅毒艾滋结果

⑦、半年内的心电图报告

⑧、基因检测报告pdf电子版

2、医生面诊

患者携带病史等资料，去医院研究中心进行面诊。研究医生会对患者讲述试验细节，没问题既可签署【知情同意书】

3、入组用药

检查后没有问题，患者既可以给药，并根据项目要求，免费去医院研究中心进行定期随访。