淋巴瘤CD4试验临床患者招募

南京传奇

一项评价靶向 CD4 的 LCAR-T2C 细胞制剂治疗复发/难治 CD4 阳性 T 细胞 淋巴瘤患者的安全性，耐受性和有效性的单中心 I 期临床研究

项目名称：一项评价靶向 CD4 的 LCAR-T2C 细胞制剂治疗复发/难治 CD4 阳性 T 细胞 淋巴瘤患者的安全性，耐受性和有效性的单中心 I 期临床研究

药品名称： LCAR-T2C 细胞制剂

基因分型：不限

突变基因：CD4

临床期数：Ⅰ期

治疗线数：一线失败

适应症状：一项评价靶向 CD4 的 LCAR-T2C 细胞制剂治疗复发/难治 CD4 阳性 T 细胞 淋巴瘤患者的安全性，耐受性和有效性的单中心 I 期临床研究

入选标准

1、自愿参加临床研究;完全了解、知情本研究并签署书面知情同意书(Informed ConsentForm, ICF);愿意遵循并有能力完成所有试验程序

2、签署ICF时年龄≥18岁，且≤75岁

3、经研究中心组织病理学确认的 CD4+的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)：

 1)外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL, NOS)

 2)血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITL)

 3)间变性大细胞T细胞淋巴瘤(ALCL)

4、必须至少有1个符合Lugano 2014标准的可评价或可测量病灶

5、可评价病灶：氟去氧葡萄糖-正电子发射断层扫描(Fluorodeoxyglucose/ Positron Emission Tomography. FDG/PET)检查提示淋巴结或结外局部摄取增高(高于肝脏)且PET和/或计算机断层扫描(Computed Tomography, CT)特征符合淋巴瘤表现;可测量病灶：结节病灶长径>15mm或结外病灶长径>10mm (如果唯一的可测量病灶既往接受过放疗，须有放疗后影像学进展证据)，且伴有FDG摄取增高】。需除外没有可测量病灶、且肝脏弥漫性FDG摄取增高的情况

入选标准(续)

1、既往接受过至少一线及以上完整标准治疗方案(每线治疗有至少2个完整治疗周期;除非受试者发生PD，则允许其之前只接受1个完整治疗周期)后复发或难治的患者，且不适宜进行HSCT(Auto/Allo)。受试者必须在最近一次治疗期间或治疗后12个月内出现有检查资料证明的疾病进展(PD)。另外，在最近一线治疗中表现出难治或无缓解的受试者可以入选研究。(疾病无缓解是指治疗期间未能达到PR及以上疗效或出现PD)

2、无化疗情况下，预计生存期≥12周

3、筛选期，ECOG 0-2分血液学检查

 

实验室检测	实验室结果	注释
血红蛋白	8.0 g/dL	实验室检查前7天内没有输注过红细胞[RBC]允许使用重组人促红细胞生成素
血小板	≥50 x 109/L	实验室检查前7天内必须未接受过输血支持
淋巴细胞计数	≥0.3 x 109/L
中性粒细胞计数(ANC)	≥1.0×109/L	允许使用过生长因子支持，但在实验室检查前7天内必须未接受过支持治疗

 

　　生化学检查

 

实验室检测	实验室结果	注释
AST和ALT	≤2.5倍ULN	对于肝转移患者，AST和ALT ≤ 5倍ULN
肌酐清除率	>60mL/min/1.73 m2	血清肌酐≤1.5倍ULN仅当血清肌酐高于正常值参考范围上限的1.5倍时，需要确认肌酐清除率
血清总胆红素	≤1.5倍ULN	患有先天性胆红素血症(如Gilbert综合征)的受试者，直接胆红素 ≤1.5倍ULN
空腹血清胆固醇	<300 mg / dL或<7.75 mmol / L
空腹甘油三酯	<2.5倍ULN
凝血功能	INR≤1.5倍ULN PT、APTT≤1.5倍ULN(除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时PT和APTT在使用抗凝剂治疗的预期范围内

 

　　排除标准

排除标准

1、既往治疗

• 异基因干细胞移植治疗

• 靶向任何靶点的CAR-T治疗

• 靶向CD4的治疗

• 既往抗肿瘤治疗，所需的洗脱期(在单采成分血前)

　

 

抗肿瘤治疗	洗脱
单克隆抗体治疗T细胞淋巴瘤	21天
靶向疗法、表观遗传治疗、试验性药物治疗或医疗器械	14天内或至少5个半衰期内(以更短时间为准)
细胞毒性治疗	14天
放疗	4天

 

　　

排除标准(续)

1、既往疾病

• 被诊断为或治疗过除T细胞淋巴瘤之外的其他侵袭性恶性肿瘤，但以下情况除外：

– 接受过根治性治疗的恶性肿瘤，且在入组前≥2年内无已知活动性疾病;或

– 经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，现无疾病证据。

• 恶性肿瘤CNS浸润，参照美国国家综合癌症网络(NCCN)指南CNS-3

• 活动性自身免疫性疾病或3年内的自身免疫性疾病史

• 有证据表明存在严重的活动性病毒、细菌感染或未控制的全身性真菌感染

• 有明显临床证据表明痴呆或精神状态改变

• 有较明显的出血倾向

• 以下心脏疾病：

►纽约心脏协会(New York Heart Associate, NYHA)III期或IV期充血性心力衰竭

►射血分数小于45%

►有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史，非血管迷走神经或脱水所致

►入组前≤6个月发做过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥

►严重非缺血性

2、需要合并以下治疗

• 在单采成分血前4周内接种过减毒活疫苗

• 在单采成分血前2周内进行过大手术，或计划在研究期间或给予研究治疗后2周内手术(注：计划进行局麻手术的受试者可以参加本项研究。)

• 使用类固醇或其他免疫抑制剂进行治疗的慢性疾病

• 预防性使用造血生长因子

• 在入组前6个月内发生中风或癫痫发作

• 血氧饱和度<96%

• 在单采成分血前7天内累积使用的皮质类固醇的等效剂量≥70 mg泼尼松

• 参加本研究期间或接受研究治疗后100天内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性受试者;参加本研究期间或接受研究治疗后100天内有生育计划的男性受试者

• 已知对LCAR-T2C细胞制剂或其辅料(包括DMSO)过敏、有超敏反应或

• 筛选时患有乙型或丙型肝炎或携带HBV/HCV

• 筛选时HIV血清反应阳性

检查项	乙肝表面抗原(HBsAg)	乙肝表面抗体(HBsAb)	乙肝核心抗体(HBcAb)
入选	-	+或-*	-
入选	-	+或-	+#

 

　　*乙肝表面抗体阳性且无疫苗接种史的受试者应进行HBV-DNA定量测定，HBV-DNA阴性的受试者才可入组

　　#乙肝核心抗体阳性的受试者应进行HBV-DNA定量测定，HBV-DNA阴性受试者可入组;但应在给药后最初12个月每3个月进行一次HBV-DNA和AST/ALT实验室检查　　

 

检查项	丙肝抗体(HCV-Ab)	丙肝RNA(HCV RNA)
入选	-	-

 

试药患者享受以下权益：

1、免费用药：研究药物免费使用直至疾病进展

2、全程专家服务：就诊三甲医院，全程专家团队服务

3、交通补助：每次交通补助200元/次

4、免费检查：知情后试验所需相关检查免费

报名流程：

满足入选条件的患者，可以拨打400-119-1082联系我们报名，报名流程如下：

1、提交资料

按照项目要求，上传项目所需疾病资料:

①、病理报告

②、确诊后的首次入选记录和出院小结

③、最近两个月之内的入院记录和出院小结(或两个月之内的门诊病历资料)

④、两个月之内的CT或者核磁纸质版报告

⑤、两周内的血常规，肝肾功，凝血报告

⑥、半年内的乙肝丙肝梅毒艾滋结果

⑦、半年内的心电图报告

⑧、基因检测报告pdf电子版

2、医生面诊

患者携带病史等资料，去医院研究中心进行面诊。研究医生会对患者讲述试验细节，没问题既可签署【知情同意书】

3、入组用药

检查后没有问题，患者既可以给药，并根据项目要求，免费去医院研究中心进行定期随访。