BLU-667

BLU-667靶向药物介绍

BLU-667是由Blueprint Medicines Corporation公司开发的一种高效且选择性的口服抑制剂，其靶向致癌RET-融合，抗性突变。该药物的临床前期和早期临床验证也已发表在Cancer Discovery上。

根据MD Anderson发布的新闻稿，BLU-667被选中进行调查是因为它对RET的选择性比其他激酶测试的选择性高100倍！并已被证明可有效阻止与多种激酶治疗抵抗有关的基因突变！

Vivek Subbiah教授

实验设计：

研究人员招募了51例不可切除的晚期实体瘤患者，其中包括RET突变甲状腺髓样癌（MTC） 29例，RET融合非小细胞肺癌19例，甲状腺乳头状癌2例，副神经节瘤1例。

在4周的周期内口服BLU-667，剂量范围从30毫克至400毫克，每天服用30毫克至400毫克。

实验结果：

BLU-667表现出广泛的抗肿瘤活性，对于接受剂量≥60mg且具有至少1次基线后应答评估的RET改变患者，总体反应率（ORR）最高为37％（95％CI，20％-56％） （n = 30）。特别是非小细胞肺癌和MTC患者的ORR分别为50％和40％。在具有RET融合和突变的患者中，ORR为45％。

40例可评估患者中，1例完全缓解，17例部分缓解，20例病情稳定，2例进展。

Subbiah教授也是靶向治疗临床中心的副主任医师，他指出这些结果令人鼓舞，因为无论肿瘤类型如何，都可以看到广泛的抗肿瘤活性。

I期临床试验的剂量递增部分是开放式的，并在全球招募。（NCT03037385）

“总体而言，数据显示，使用下一代激酶抑制剂的精确靶向治疗可以对RET导致癌症的患者产生强大的影响，”Subbiah说。“通过为这种致癌驱动器提供高度选择性药物，我们希望这种新疗法能够使患者受益于最近在基因组谱分析方面取得的进展，这些改进已经为激酶驱动的疾病患者的治疗方案带来了革命性变化！”