【商洛】三阴乳腺癌PD-L1免费试验（临床招募）

本文介绍了三阴乳腺癌PD-L1试验的相关内容，包括PD-L1试验的定义、在抗癌治疗中的重要性、临床招募信息、参与试验的优势及参与方式。全球好药网正开展三阴乳腺癌PD-L1试验招募，为符合条件的患者提供PD-1/PD-L1免疫疗法机会。参与试验的患者将获得免费治疗、专业医疗团队跟踪治疗及最新抗癌药物信息。符合条件的患者可通过电话或在线方式报名。参与试验有助于提高生存质量和生存期，为抗击癌症贡献力量。

【商洛】三阴乳腺癌PD-L1免费试验

项目名称：【三阴乳腺癌】阿替利珠单抗联合化疗治疗早期复发性三阴性乳腺研究

药品名称：阿替利珠单抗注射液

基因分型：

突变基因：PD-L1

临床期数：Ⅲ期

治疗线数：初治

适应症状：三阴性乳腺癌

项目优势：罗氏

【商洛】三阴乳腺癌PD-L1免费试验

一、什么是三阴乳腺癌PD-L1试验？

三阴乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer，简称TNBC）是一种侵袭性较强的乳腺癌类型，由于其雌激素受体、孕激素受体和HER2基因均为阴性，治疗难度较大。PD-L1试验是一种评估PD-L1表达情况的检测方法，PD-L1阳性意味着癌细胞表面存在PD-L1蛋白，这为免疫治疗提供了一个潜在的靶点。

二、PD-L1试验在抗癌治疗中的重要性

近年来，PD-1/PD-L1免疫疗法在癌症治疗领域取得了显著成果。PD-L1试验可以帮助医生判断患者是否适合接受PD-1/PD-L1免疫疗法。如果PD-L1表达阳性，患者接受PD-1/PD-L1免疫疗法的有效率会更高，生存期也可能得到延长。

三、三阴乳腺癌PD-L1试验的临床招募

目前，全球好药网正在开展三阴乳腺癌PD-L1试验的临床招募活动，旨在为符合条件的患者提供PD-1/PD-L1免疫疗法的机会。以下是招募相关信息：

招募对象：经病理学确诊的三阴乳腺癌患者

招募条件：年龄18-75岁，未曾接受过PD-1/PD-L1免疫治疗

招募时间：即日起至2023年12月31日

四、参与三阴乳腺癌PD-L1试验的优势

参与三阴乳腺癌PD-L1试验的患者将享有以下优势：

免费接受PD-1/PD-L1免疫疗法

专业的医疗团队全程跟踪治疗

及时了解全球最新抗癌药物临床研究信息

五、如何参与三阴乳腺癌PD-L1试验？

如果您或您的亲友符合招募条件，可以通过以下方式参与三阴乳腺癌PD-L1试验：

拨打全球好药网咨询热线：400-119-1082

在线填写报名表，提交个人信息及病理报告

等待工作人员联系，安排预约及评估

六、温馨提示

三阴乳腺癌PD-L1试验为三阴乳腺癌患者带来了一线希望。通过参与临床试验，患者有望获得更有效的治疗手段，提高生存质量和生存期。全球好药网诚挚邀请符合条件的患者积极参与，共同为抗击癌症贡献力量。如有疑问或需了解更多信息，请拨打咨询热线：400-119-1082。

入选标准

　　1.已提供书面知情同意书

　　2.年龄 ≥18 岁的男性或女性

　　3.研究者认为患者愿意并且能够遵循研究方案，包括完成患者报告结局问卷

　　4.经组织学证实的不适宜接受治愈性治疗、不能手术治疗的局部复发性或转移性 TNBC 三阴性乳腺癌(定义为 HER2、ER 和 PR 表达缺乏)必须经当地或中心实验室对筛查肿瘤样本(相关定义请参见 ASCO/CAP 指南)进行检测确认(HER2：Wolff et al.2018;ER 和 PR：Hammond et al.2010;Allison et al.2020)。请参见下文样本相关入组标准。

　　5.既往接受过蒽环类药物和紫杉烷类药物治疗(早期乳腺癌)

　　6.末次治愈性治疗后 12 个月内(<12 个月)出现有记录的疾病进展(例如，活检样本、病理学或影像学检查报告)，末次治愈性治疗是指 ? 末次化疗，包括紫杉烷类药物和蒽环类药物(新辅助或辅助治疗)的给药日期或 ? 新辅助治疗后原发性乳腺肿瘤手术日期 以后发生者为准。出于计算<12 个月时间间隔要求目的，辅助放疗不得视为治愈性治疗。

　　7.既往未接受过针对复发转移的化疗或靶向系统治疗的不能手术的局部晚期或转移性复发 既往因疾病复发而接受放疗者可参与本研究。对放疗的最短洗脱期没有规定，但在随机化前，患者应已从放疗的影响中恢复。 仅中国人群：只要末次给药发生在随机分组前至少 2 周，则允许使用经批准可用于癌症治疗的中药

　　8.根据 RECIST 1.1 标准定义的可测量或不可测量病灶(请注意：既往照射病灶仅在放疗后已明确记录该部位出现疾病进展，方可视为可测量病灶。)

　　9.在随机化前 3 个月内采集的代表性福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)肿瘤组织块(优选)或至少 17 张未染色切片，并附有相应病理报告(若有)。如果无法在随机分配前 3 个月取得肿瘤样本、且肿瘤活检在临床上不可行，可采用原发病灶手术切除样本或最近的 FFPE 肿瘤活检样本。在这些额外选择中，应采用时间最近的样本。 a. 肿瘤组织应具有高质量的肿瘤细胞总量和肿瘤细胞含量，并且在入组研究前必须由中心实验室评价 PD-L1 表达以及由当地或中心实验室评价 HER2、ER 和 PR 表达。肿瘤组织不能用于中心实验室检测的患者不具有合格性。 b. 如果递交多个肿瘤标本，至少一个标本可用于评估 PD-L1 检测，则患者具有合格性，并且将使用入选前最新样本检测的评分作为患者分层的PD-L1评分

 i. 可接受的样本包括深部肿瘤组织空心针穿刺活检样本(在临床可行的情况下，至少 1 条组织)，皮肤、皮下或粘膜病变的切除式活检、切开式活检、打孔式活检或钳式活检样本。

 ii.不接受细针穿刺样本、刷涂样本、胸腔积液细胞沉淀样本、骨转移样本、以及灌洗样本。

 iii. 骨转移灶中获取的肿瘤组织不适合做 PD-L1 表达评价，因此不接收此类活检样品。

　　10.东部肿瘤合作组织体能状况评分 0-1。

　　11.预期生存时间≥12 周。

　　12.具备充足的血液和末梢器官功能，由首次研究药物给药(第 1周期第 1 天)前 14 天内获得的下列实验室结果确定： a. 中性粒细胞计数绝对值(ANC)≥ 1500 个细胞/μL(在第一次研究药物给药前 2 周内没有使用过粒细胞集落刺激因子[G-CSF]治疗)。G-CSF 治疗可持续至第 1 周期第 1 天之前 2 周。 b. 淋巴细胞计数 ≥ 500/μL c. 血小板计数≥100,000/μL(患者可以通过输血达到该入组标准。输血后，在第 1 周期第 1 天之前需要 14 天的清洗期)。 d. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL(为达到这一标准，患者可输血或接受促红细胞生成素治疗)。输血后，在第 1 周期第 1天之前需要 14 天的清洗期。 e. 天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶≤ 2.5 x正常值上限(ULN)，下列情况除外：

      i. 有肝转移记录的患者：AST 和 ALT≤5×ULN

　　ii. 有肝或骨转移的患者：碱性磷酸酶≤ 5 ×ULN f. 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN 已知患 Gilbert 病的患者，如果血清胆红素水平 ≤ 3 x ULN 可入组。 g. 未接受抗凝治疗的患者：国际正常化比率(INR)且活化部分凝血活酶时间(aPTT)≤ 1.5 x ULN。接受抗凝药物治疗的患者必须采用稳定的抗凝治疗方案且在开始研究治疗前 14 天内 INR 不得超过目标治疗范围。 h. 肌酐清除率计算值(CrCl)≥ 30 mL/min(Cockcroft-Gault 公式)。

　　13.筛选期人类免疫缺陷病毒(HIV)检测结果为阴性。

　　14.筛选期乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)检测结果为阴性。

　　15.筛选期总乙型肝炎核心抗体(HBcAb)检测结果为阴性，或在筛选期 HBcAb 检测结果为阳性之后的乙型肝炎病毒(HBV)脱氧核糖核酸(DNA)检测结果为阴性。 仅对 HBsAg 检测结果阴性和HBcAb 检测结果阳性的患者进行 HBV DNA 检测。

　　16.筛选期丙肝病毒(HCV)抗体检测结果为阴性，或在筛选期 HCV抗体检测为阳性之后的 HCV 核糖核酸(RNA)检测结果为阴性。 应仅对 HCV 抗体检测结果为阳性的患者进行 HCV RNA 检测。

　　17.有生育能力的女性必须同意在治疗期间保持禁欲(拒绝异性间性交)或采用失败率<1%/年的避孕法，并持续至阿替利珠单抗末次给药后至少 5 个月，或卡培他滨末次给药后 6 个月，以较晚者为准。此外，女性在同一时期内必须避免捐卵。 若女性患者处于绝经期后期、尚未达到绝经后状态(连续无月经时间≥12 个月，且除绝经之外无其他确认原因)，且未接受过绝育手术(摘除卵巢和/或子宫)，则认为该患者有生育能力。 每年失败率≤1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、激素释放宫内节育器和含铜子宫内节育器。根据临床试验时间、患者偏好和正常的生活方式评价节育可靠性。定期禁欲(如推算日历法、排卵期法、症状体温避孕法或排卵后安全期避孕法)和性交中断都不是适当的避孕方法。 有生育能力妇女在开始研究治疗前 14 天内的血清妊娠试验必须为阴性。

　　18.男性必须同意禁欲(不进行异性性交)或使用避孕措施，同意不捐精子，定义如下： 对于女性伴侣有生育能力或女性伴侣已怀孕的男性患者，必须在治疗期间和卡培他滨末次给药后至少 3个月内或卡铂/吉西他滨末次给药后至少 6 个月内保持禁欲或使用避孕套，以较晚者为准，以免胎儿暴露于上述药物。男性患者在此期间禁止捐精。由于卡铂/吉西他滨治疗可能导致不可逆性不育，接受这些化疗的男性患者应在开始治疗前就精子保护咨询医生。 根据临床试验时间、患者偏好和正常的生活方式评价节育可靠性。周期性禁欲(如推算日历法、排卵期法、基础体温避孕法或排卵后安全期避孕法)和体外射精都是不可接受的避孕方法。

　　19.对于全人群患者招募完成后入组的患者： PD-L1 阳性肿瘤状态(在随机分组之前进行集中评估)，定义为肿瘤浸润免疫细胞(IC)上≥1%肿瘤浸润免疫细胞(IC)表达 PD-L1。

排除标准

1.未接受最终手术和/或放疗的脊髓压迫，或既往诊断和治疗的脊髓压迫，无证据显示在随机化前该疾病在临床上已稳定 2 周以上

2. 症状性、未经治疗或积极进展的中枢神经系统（CNS）转移。 只要满足以下所有标准，有经治 CNS 病灶病史的患者才符合研究资格：

 a. 根据 RECIST v. 1.1 确定的可测量或不可测量病灶必须存在于 CNS 之外

 b. 无颅内出血史或脊髓出血史

 c. 转移限于小脑或幕上区（即，没有转移至中脑、脑桥、髓质或脊髓）。

d.没有证据表明在完成 CNS 定向治疗和脑扫描筛查之间存在中期进展。

 e. 患者在开始研究治疗前 7 天内未进行立体定向放射治疗，或在开始研究治疗前 14 天内未进行全脑放射治疗。

 f. 患者在 CNS 疾病治疗时未持续使用皮质类固醇。允许接受稳定剂量的抗惊厥药物。 对于在筛选时新发现的无症状 CNS 转移患者，在接受放疗或手术后有资格参加研究，而无需重复脑扫描筛查

3. 出现症状性或快速内脏进展

4. 软脑膜疾病病史

5. 需进行反复引流（一月一次或更频繁）的无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水（请注意：留置导管的患者允许入组，例如PleurX&reg;）

6. 无法控制的肿瘤相关疼痛 需要止痛药治疗的患者必须在进入研究时已有稳定的止痛治疗方案。 若有适合姑息放疗的症状性病灶（如骨转移瘤或导致神经压迫的转移瘤），应在随机化前完成治疗。患者应在入组研究前从放疗的影响中恢复。无最短恢复期要求。 无症状的转移性病灶，如果其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如没有表现出脊髓压迫的硬膜外转移），若适合，应在随机化前考虑局部区域性治疗。

7. 无法控制的或症状性高钙血症（>1.5 mmol/L 离子钙或总钙量>3mmol/L 或校正后血清钙 > ULN）、或需要继续双膦酸盐治疗的症状性高钙血症 二磷酸盐类药物治疗仅为防止骨骼事件并且无有临床意义的高钙血症病史的患者可入选本研究。

8. 随机化之前的 5 年内患有 TNBC 以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可以忽略不计（例如，5 年 OS 率＞90%）并且预期疗效良好的癌症除外（比如经过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素皮肤癌、局部前列腺癌、导管原位癌或 I 期子宫癌）。 二磷酸盐类药物治疗仅为防止骨骼事件并且无有临床意义的高钙血症病史的患者可入选本研究。 一般医学排除标准

9. 重大心血管疾病，如纽约心脏病学会（NYHA）心脏疾病（Ⅱ级或更高）、随机化前 3 个月内发生的心肌梗塞或脑血管事件、不稳定性心律失常、或不稳定性心绞痛 已知左心室射血分数（LVEF）低于 40%的患者将被排除。 已知患有冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭、或 LVEF < 50%的患者，必须接受主治医生认为最佳的稳定治疗方案治疗，必要时可咨询心脏病专家。

10. 存在研究者认为具有临床意义的 ECG 异常，包括至少两次连续ECG 证实的完全性左束支传导阻滞、Ⅱ度或Ⅲ度心脏传导阻滞、既往心肌梗死证据或 Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）>470ms。

11. 随机化前 4 周内发生重度感染（需口服或静脉注射抗生素），包括但不限于需住院治疗的感染并发症、菌血症、或重症肺炎。接受预防性抗生素给药（如为预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺疾病加重）的患者有资格参加研究。

12. 正在接受抗乙肝病毒治疗

13. 随机化前 4 周内接受过大型手术，或预期将在研究期间接受大型手术（以诊断为目的的手术除外） 放置中心静脉通路导管（例如，输液港或类似物）不被认为是大型外科手术，因此是允许的。

14. 在随机分组前 28 天内接受过试验用药治疗

15. 在阿替利珠单抗给药期间或末次给药后 5 个月内或卡培他滨末次给药后 6 个月内（以较晚者为准）妊娠、哺乳或计划怀孕者。

16. 导致禁止使用试验药物、影响结果解读、使患者处于治疗并发症高风险中的任何其他疾病、代谢功能紊乱、体格检查结果或临床实验室结果。 与阿替利珠单抗相关的排除标准

17. 具有对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有重度过敏、速发过敏或其它超敏反应的病史

18. 已知对由中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药品或阿替利珠单抗制剂任何成分具有超敏反应或过敏反应

19. 自身免疫性疾病病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林－巴利综合征、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎（请参阅附录 5） 如满足以下标准，则患者符合研究资格：

 a.有采用稳定剂量甲状腺替代激素治疗的自身免疫相关性甲状腺功能减退病史 

b. 正在接受稳定剂量的胰岛素方案且控制良好的1型糖尿病

 c. 仅出现皮肤病症的湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或白癜风神经性皮炎（例如，牛皮癣性关节炎患者应被排除）允许参与本研究，但需符合以下标准： ？ 皮疹占据的体表面积应小于 10% ？ 随机化之前疾病得到充分控制，并且仅需外用低效类固醇 ？ 过去 12 个月内基础疾病未出现急性加重（无需PUVA[补骨脂素 + 紫外线 A 照射]、甲氨蝶呤、维甲类化合物、生物制剂、口服钙神经素抑制剂、高效或口服甾体类）。

20. 既往接受过同种异体干细胞或者实体器官移植

21. 患有特发性肺纤维化病史（包括肺炎）、药物性肺炎病史、机化性肺炎病史（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）或筛选期胸部计算机断层（CT）扫描发现活动性肺炎证据 照射野出现放射性肺炎（纤维化）病史的患者可参与本研究

22. 活动性肺结核

23. 在随机分组前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计将在阿替利珠单抗/安慰剂治疗期间或末次阿替利珠单抗/安慰剂给药后 5 个月内需要接种减毒活疫苗

24. 既往接受过 CD137 激动剂、抗-PD-1 或抗-PD-L1 治疗性抗体或信号通路靶向药物治疗

25. 随机化前 4 周内接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素或白介素[IL]-2）或仍处于治疗药物的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）

26. 随机化前 2 周内，接受过全身性皮质类固醇或其他全身免疫抑制治疗（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、沙利度胺、霉酚酸酯和抗肿瘤坏死因子[TNF]制剂），或预计研究期间需要全身免疫抑制药物 对于接受过短期、低剂量、全身性免疫抑制剂治疗的患者（例如给予一次性剂量的地塞米松），可入组本研究。 允许使用吸入皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺疾病，使用盐皮质激素（如氟氢可的松）治疗直立性低血压患者，以及使用低剂量糖皮质激素补充剂（<10 mg 的泼尼松或等效药物）治疗肾上腺皮质功能减退。 具有静脉造影剂过敏史，并需要使用类固醇药物进行预处理的患者必须采用磁共振成像（MRI）进行筛选和后期肿瘤评估。

27. 外周静脉通路不良

28. 有证据显示存在未控制的严重合并症，该合并症可能会影响患者对研究方案的依从性、参与研究的安全性或对研究结果的解读。包括严重肝病（例如，肝硬化、无法控制的重大惊厥发作或上腔静脉综合征），或研究者认为满足这些标准的其他任何严重医学疾病或临床实验室检查异常。

29. 无法吞咽药片

30. 患有吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病、接受过胃或小肠切除术或患有溃疡性结肠炎

31. 在选择接受卡培他滨治疗的患者中，有已知的二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏症或有过对氟嘧啶治疗产生严重和意外反应的病史

32. 在选择接受卡培他滨治疗的患者中，要求同时使用抗病毒药物索立夫定（抗病毒药）或化学结构类似物，如溴夫定。在开始使用包括卡培他滨在内的研究治疗前 4 周内，不允许使用这些药物。

33. 选择接受卡培他滨治疗的患者对卡培他滨制剂任何成分过敏。

34. 选择接受卡铂和吉西他滨治疗的患者对含铂化合物或卡铂或吉西他滨制剂任何成分过敏