恩曲替尼Entrectinib Aentrek

【产品参数】

名称： 恩曲替尼Entrectinib Aentrek

别名： 恩曲替尼 Entrectinib Aentrek

规格：200mg-45胶囊/盒

适应症：恩曲替尼(Entrectinib)靶向NTRK基因融合肿瘤和ROS1融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

厂家：老挝大熊制药

有效期： 24个月

恩曲替尼(Entrectinib)靶向NTRK基因融合肿瘤和ROS1融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。恩曲替尼(Entrectinib)是继拜耳-维特拉克-拉罗替尼(Larotrectinib)之后，全球上市的第2款靶向NTRK的口服跨病种广谱抗癌药。也是即帕博利珠单抗(Keytruda)和拉罗替尼(Larotrectinib)之后，FDA批准的第3款泛组织抗癌药物。

商品名：Aentrek

通用名：Entrectinib/恩曲替尼

制药商：老挝大熊制药

规格：200mg-45胶囊/盒

成人剂型

胶囊 100mg 200mg

非小细胞肺癌(NSCLC)

适用于肿瘤呈ROS1阳性的成年人转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

600 mg 口服 每天1次

继续直至疾病进展或不可接受的毒性

NTRK基因融合实体瘤

适用于患有NTRK基因融合但无已知获得性耐药突变，发生转移或手术切除可能导致严重发病，在治疗后进展或没有令人满意的替代疗法的实体瘤患者

600 mg 口服 每天1次

继续直至疾病进展或不可接受的毒性

【剂量调整】

不良反应的剂量调整

首次减少剂量：400毫克/天

第二次减少剂量：200毫克/天

如果减少2剂量后毒性持续存在或复发，则永久停药

充血性心力衰竭

2级或3级：保留，降低剂量直到恢复到≤1级

4级：永久停止

中枢神经系统的影响

不可容忍的2级：保留，根据临床需要以降低剂量直到恢复到≤1级;

3级：保留，降低剂量直到恢复到≤1级;

4级：永久停止

肝毒性

3级

保留，减少剂量直到恢复到≤1级;

如果在4周内解决问题，请以恢复相同剂量

如果4周后不良反应持续存在，请永久停药

对于4周内解决的复发性3级事件，应降低剂量重新开始

4级

保留，减少剂量直到恢复到≤1级;

如果不良反应在4周内仍未消失或4级事件再次发生，请永久停药

ALT或AST升高

ALT或AST> 3倍正常值上限，同时总胆红素> 1.5倍正常值上限(无胆汁淤积或溶血时)：永久停药

高尿酸血症

有症状或4级：降低尿酸盐的治疗;直到症状或症状改善为止，以相同或减少的剂量恢复

QTc延长

QTc> 500毫秒

保留直到QTc间隔恢复到基线

如果确定并纠正了QT延长的原因，则以相同剂量继续服用

如果未发现导致QT延长的其他原因，则减少剂量直至恢复

危及生命的心律失常

Torsade de Pointes;多形性室性心动过速;严重心律不齐的体征/症状：永久停药

视力障碍

≥2级：暂缓直至改善或稳定;根据临床需要以相同剂量或减量剂量恢复

贫血或中性粒细胞减少

3年级或4年级：暂缓直至恢复到2级以下;根据临床需要以相同或减少的剂量恢复

其他临床相关不良反应

3级或4级

保留，直到不良反应解决为1级或基线

如果在4周内解决，以相同或减少的剂量恢复

如果不良反应在4周内仍未消失或4级事件再次发生，则永久停药

CYP3A抑制剂的共同给药

避免共同服用

如果无法避免共同给药，请按以下方式减少恩曲替尼的剂量：

中度CYP3A抑制剂：200 mg PO qDay

强效CYP3A抑制剂：100 mg PO qDay

停用强效或中效CYP3A抑制剂以消除3-5个半衰期后，应恢复开始使用恩曲替尼的剂量，然后再开始使用CYP3A抑制剂

肾功能不全

轻度至中度(CrCl 30至<90 mL / min)：无需调整剂量

严重(CrCl<30 mL / min)：未研究

肝功能不全

轻度(总胆红素≤1.5倍正常值上限)：无需调整剂量

中度至重度(总胆红素> 1.5x ULN)：未研究

剂量注意事项

患者选择

根据以下条件选择要治疗的患者：

NSCLC：ROS1重排的存在

局部晚期或转移性实体瘤：存在NTRK基因融合

尚无FDA批准的用于检测实体瘤中NSCLC和NTRK基因融合的ROS1重排的测试

儿科剂型

胶囊 100毫克 200毫克

NTRK基因融合实体瘤

适用于患有NTRK基因融合但无已知获得性耐药突变的实体瘤的成年和儿科患者(≥12岁)，具有转移性或手术切除可能导致严重的发病率，并在随后进展治疗或没有令人满意的替代疗法。

<12年：安全性和有效性尚未确立

≥12岁

推荐剂量基于体表面积(BSA)

0.91-1.1 m2：400 mg 口服 每天1次

1.11-1.5 m2：500 mg 口服 每天1次

> 1.5 m2：600 mg 口服 每天1次

继续直至疾病进展或不可接受的毒性

【剂量调整】

不良反应的剂量调整

BSA 0.91-1.1平方米

首次减少剂量：300毫克/天

第二次减少剂量：200毫克/天

BSA> 1.11平方米

首次减少剂量：400毫克/天

第二次减少剂量：200毫克/天

如果减少2次剂量后，毒性仍然存在或复发，请永久停用

充血性心力衰竭

2级或3级：保留，降低剂量直到恢复到≤1级;

4级：永久停止

中枢神经系统的影响

不可容忍的2级：保留，根据临床需要降低剂量直到恢复到≤1级;

3级：保留，降低剂量直到恢复到≤1级;

4级：永久停止

肝毒性

3级

保留直到恢复到≤1级

如果在4周内解决问题，请恢复以相同剂量

如果4周后不良反应持续存在，请永久停药

对于在4周内解决的复发性3级事件，应降低剂量重新开始

4级

暂停治疗直至恢复至≤1级如果在4周内解决问题，请以减少的剂量恢复

如果不良反应在4周内仍未消失或4级事件再次发生，请永久停药

ALT或AST升高

ALT或AST> 3倍正常值上限，同时总胆红素> 1.5倍正常值上限(无胆汁淤积或溶血时)：永久停药

高尿酸血症

有症状或4级：开始降低尿酸盐的治疗;直到症状或症状改善为止 以相同或减少的剂量恢复

QTc延长

QTc> 500毫秒

保留直到QTc间隔恢复到基线

如果确定并纠正了QT延长的原因，则以相同剂量继续服用

如果未发现导致QT延长的其他原因，则以减少的剂量恢复

危及生命的心律失常

Torsade de Pointes;多形性室性心动过速;严重心律不齐的体征/症状：永久停药

视力障碍

≥2级：暂缓直至改善或稳定;根据临床需要以相同剂量或减量剂量恢复

贫血或中性粒细胞减少

3或4级：暂缓直到恢复到≤2级;根据临床需要以相同或减少的剂量恢复

其他临床相关不良反应

3级或4级