【甘孜】肺癌KRAS靶点靶向药免费试验（志愿者招募）

本文概述了肺癌KRAS靶点靶向药试验，旨在为携带KRAS基因突变的肺癌患者提供精准治疗。介绍了KRAS基因突变及其在肺癌中的作用，试验招募对象、流程和注意事项。试验的成功开展将提高肺癌患者生存率，推动精准医疗发展。符合条件的患者可加入试验，共同抗击病魔。

【甘孜】肺癌KRAS靶点靶向药免费试验

项目名称：【肺癌|肠癌|经治】ZG19018 在携带 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学的临床研究

药品名称：ZG19018片

基因分型：靶向药

突变基因：KRAS,KRAS G12C

临床期数：Ⅰ期,Ⅱ期

治疗线数：一线失败

适应症状：携带KRAS G12C 经治肺癌/二线后肠癌

项目优势： ZG19018是KRAS G12C选择性共价抑制剂。临床前研究结果显示ZG19018具有显著的抑制KRAS G12C突变肿瘤生长和细胞增殖的药效作用，具有药物半衰期长和口服生物利用度高等药代动力学特征，且在肿瘤和脑组织中具有高药物浓度。 ZG19018有望成为一个治疗KRAS G12C突变肿瘤的创新药。

【甘孜】肺癌KRAS靶点靶向药免费试验

一、肺癌KRAS靶点靶向药试验概述

近年来，随着精准医疗的发展，肺癌的治疗已经进入了个体化、精准化的新时代。肺癌KRAS靶点靶向药试验，旨在为携带KRAS基因突变的肺癌患者提供一种更为精准、有效的治疗手段。

二、什么是KRAS基因突变？

KRAS基因突变是肺癌中较为常见的基因突变类型之一，约占肺癌患者的30%。突变后的KRAS基因会导致细胞异常生长，进而引发肺癌。针对这一靶点的靶向药物，可以有效抑制肿瘤细胞的生长，为患者带来更好的治疗效果。

三、肺癌KRAS靶点靶向药试验招募对象

此次肺癌KRAS靶点靶向药试验主要面向以下患者：

经病理学检查确认为肺癌患者；

具有KRAS基因突变；

年龄在18-75岁之间；

未曾接受过针对KRAS靶点的靶向药物治疗；

自愿参与试验并签署知情同意书。

四、试验流程及注意事项

试验分为三个阶段：筛选期、治疗期和随访期。

1. 筛选期：患者需提供相关病历资料，进行基因检测，确认是否符合试验条件。

2. 治疗期：符合条件的患者将接受为期6个月的靶向药物治疗，期间需定期随访，评估病情。

3. 随访期：治疗结束后，患者需继续随访6个月，以观察药物疗效及副作用。

注意事项：

患者需按照规定时间、地点参加随访；

治疗期间需遵循医生指导，按时服用药物；

如出现严重不良反应，应及时与医生沟通。

五、肺癌KRAS靶点靶向药试验的意义

肺癌KRAS靶点靶向药试验的成功开展，将有助于提高我国肺癌患者的生存率和生活质量。以下是试验的几个重要意义：

为携带KRAS基因突变的肺癌患者提供了一种新的治疗选择；

有助于完善我国肺癌精准医疗体系，推动医学进步；

为全球肺癌研究提供有益的数据和经验。

六、加入肺癌KRAS靶点靶向药试验，共抗病魔

如果您或您的亲友符合试验条件，欢迎加入肺癌KRAS靶点靶向药试验。我们将竭诚为您提供专业的医疗服务，共同抗击病魔。请拨打全球好药网咨询热线：400-119-1082，了解更多试验信息。

让我们携手共进，为肺癌患者带来新的希望和曙光！

入选标准

1 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书；

2 年龄18周岁及以上，性别不限；

3 经组织/细胞学证实的患有不可切除和/或转移性晚期实体瘤受试者：（1）剂量递增及低脂饮食对ZG19018药物代谢影响研究阶段：为经病理组织学和/或细胞学确诊、具有可评估病灶、转移性或局部晚期、不可根治性切除的至少经一线标准治疗失败、不耐受或无标准治疗的KRAS G12C突变型晚期实体瘤患者。接受KRAS G12C突变型晚期实体瘤患者入组前5年内的研究中心和院外肿瘤组织KRAS G12C检测结果，及血液、胸腔积液或其他含有癌细胞或DNA的样本中KRAS G12C检测结果；（2）扩展研究阶段，KRAS G12C检测结果仅接受第三方中心实验室检查结果：①非小细胞肺癌队列：为经病理组织学和/或细胞学确诊、具有可测量病灶、转移性或局部晚期、不可根治性切除的、经至少一线标准治疗失败的非小细胞肺癌患者，且肿瘤组织等基因检测为KRAS G12C突变；②结直肠癌队列： 为经病理组织学和/或细胞学确诊、具有可测量病灶、转移性或局部晚期、不可根治性切除的、 经至少二线标准治疗失败的晚期结直肠癌患者，且肿瘤组织等基因检测为KRAS G12C突变；③其他晚期实体瘤队列： 为经病理组织学和/或细胞学确诊、具有可测量病灶、经至少一线标准治疗失败的其他晚期实体瘤患者，且肿瘤组织等基因检测为KRAS G12C突变。

4 体力状况评分（ Performance Status， PS） ECOG 0或1分；

5 具有适当的器官功能，符合以下标准：（1）天冬氨酸氨基转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 2.5倍正常值上限（ULN）；（2）总血清胆红素≤ 1.5倍ULN；（3）血清肌酐≤1.5倍ULN，或者肌酐清除率≥ 50 mL/min；（4）国际标准化比率（INR） ≤1.5倍ULN，且活化部分凝血酶原时间（aPTT） ≤1.5倍ULN。

6 既往治疗距离首次研究药物给药的时间：（1）手术治疗结束时间>4周；（2）放射治疗结束时间>4周；（3）之前＞4周或＞5个半衰期（以较长者为准）内接受过化疗或生物治疗（包括单克隆抗体），或连续或间歇接受小分子治疗或任何其他研究药物；（4）之前＞ 6周内接受过有重大延迟毒性的细胞毒性药物，如亚硝基脲类和丝裂霉素C；（5）之前＞4周内接受过免疫肿瘤学治疗，例如CTLA-4、 PD-1或PDL1抑制剂。

7 既往抗肿瘤治疗的毒性反应需控制，其定义为毒性（脱发、 ≤2级的周围神经病变除外）消退至≤1级（ 周围神经病变仅限结直肠癌队列的剂量递增阶段） ；

8 预计生存时间大于3个月；

9 男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究药物使用期间及末次给药后60天内采取有效的避孕措施。

排除标准

1 既往任何时间曾接受针对KRAS G12C突变的抑制剂，例如AMG510、MRTX849等（剂量递增阶段可接受既往使用KRAS G12C抑制剂不超过7天且停用药物距首次给药大于1个月）；

2 筛选期和影像学评估前，经计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测发现存在未经控制的活动性的中枢神经系统（CNS）转移灶；

3 入组前12个月内患有中枢神经系统疾病史的患者，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征、精神疾病或任何伴累及中枢神经系统的自身免疫性疾病；

4 除原发肿瘤外同时存在其他活动性恶性肿瘤；既往有恶性肿瘤史，疾病已治愈≥5年的患者可以入选。

5 心脏符合以下任何一种情况者：左心室射血分数（LVEF）≤45%（ECHO）；纽约心脏协会（NYHA）III或IV级充血性心力衰竭；需要治疗的严重心律失常，包括经两次心电图（ ECG）测量的平均QTc间期≥480ms（QTcF= QT/(RR^0.33)）；不稳定型心绞痛；给药前6个月内有过心肌梗死；有临床意义的瓣膜病；肿瘤累及心房或心室者；其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病；

6 筛选时存在严重的肺部疾病如肺栓塞、 慢性阻塞性肺病、间质性肺病，及研究者认为不适合进入本研究的的活动性肺部感染及其他活动性感染者；

7 存在任何显著的临床或实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的糖尿病、患有高血压且经治疗无法下降到以下范围内者（收缩压< 140 mmHg，舒张压< 90 mmHg）、慢性肾病、甲状腺功能异常（仅通过激素替代治疗可以控制者，可以入组）等；

8 患有未控制的需要临床干预的胸腔积液、心包积液、腹水；

9 患有活动性上消化道溃疡、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍或其他已知会影响药物吸收、分布、代谢或清除疾病的患者；

10 首次研究药物给药前6个月内有消化道出血或筛选时连续两次便隐血检查均为阳性（胃癌、结直肠癌等消化道恶性肿瘤除外）；

11 异体骨髓或实体器官移植史；

12 筛选前6个月内有深静脉血栓或肺栓塞史者；

13 在筛选期正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者；

14 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV1/2抗体）阳性、梅毒螺旋体抗体阳性（梅毒螺旋体抗体阳性者需进行确诊试验，确诊试验阴性者可以入组） 、 慢性乙型肝炎活动期（HBsAg阳性且HBV DNA＞2000 IU/mL）或活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）者；

15 需同时服用可能延长QTc间期的药物的患者；

16 已知对试验中所用制剂成分有超敏反应史者；

17 首次研究药物给药前1个月内参与其他干预性临床研究，接受过活性试验药物治疗，或在整个研究期间有意参与另一项临床试验或接受方案规定之外的抗肿瘤治疗者；

18 给药前2周内及研究期间受试者合并使用已知是CYP3A4的强抑制剂和/或强诱导剂药物；

19 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。