PD-1药物Nivolumab和 pembrolizumab给癌症患者带来的希望！

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        PD-1英文名叫programmeddeath-1(PD-1)，全名是程序性死亡分子，是近年来发现的一种负性共刺激分子。PD-L1是PD-1的配体，PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号，而造成T细胞的活性被抑制，诱导T细胞凋亡，抑制T细胞的活化和增殖，因此T细胞就难以产生对癌症细胞的免疫应答。阻断PD-1/PD-L1信号通路可以逆转肿瘤免疫微环境，恢复T细胞的抗肿瘤活性，从而增强内源性抗肿瘤免疫效应（如图）。

 

黑色素瘤

 

美国 FDA 通过加速批准程序批准 Keytruda (pembrolizumab) 用于治疗不再对其它药物响应的晚期或无法切除的黑色素瘤患者。

 

Keytruda 是阻断 PD-1 细胞通路的首款获得批准的药物，PD-1 可限制人体免疫系统攻击黑色素瘤细胞。Keytruda 供伊匹单抗治疗后使用，伊匹单抗也是一种免疫治疗药物。

 

肺癌

 

今年10月FDA加速批准Keytruda (pembrolizumab)用以治疗其他药物治疗进展的表达PD-L1蛋白的晚期（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC）。

 

治疗肺癌的临床试验招募了495名患者，他们分别接受三种不同剂量Keytruda的治疗。在药物作用下，PDL1配体会让肿瘤癌细胞变成棕褐色。对于超过50%细胞拥有PDL1配体的患者，45%的人出现了肿瘤缩小或保持稳定的情况。与之相比，对于不足50%细胞拥有PDL1配体的患者，有16.5%的人出现上述效果；而对于那些可检测PDL1配体寥寥无几的患者，这个比例就只有10.7%。

 

跟PDL1低表达患者相比，PDL1高表达患者的生存时间要长出4个月，而且他们的癌症也不容易恶化。接受其他疗法的患者，他们的生存期中值是8.8个月。这个数字还没有赶上拥有大量PDL1表达患者的生存期，后者至少要长出5个月。

直肠癌

美国 FDA 授予默沙东旗下 Keytruda（pembrolizumab）突破性治疗药物资格，用于微卫星不稳定性（MSI-H）转移性结直肠癌患者治疗。

约翰霍普金斯大学的助理教授Dung T. Le在2015 ASCO大会上报道了一个有41位晚期癌症患者参与的2期临床实验，在这个实验中有10个直肠癌患者检测表现基因错配修复缺陷，这组患者采用Keytruda治疗有40%的病人之后肿瘤缩小，而包括胃癌、小肠癌、和卵巢癌有错配修复缺陷患者的应答率更高，达71%。相反，错配修复功能完好的患者对Keytruda的应答率为0。根据这个悬殊的初步临床结果，默沙东高级副总裁Roy Baynes透露启动了Keytruda的一个针对错配修复缺陷的结直肠癌临床实验。

头颈肿瘤

一项纳入了132名病人的研究发现 Keytruda（pembrolizumab）对复发转移的头颈癌有效。这项研究填补了这一领域的研究空白。

132名病人中，59%接受过两种或两种以上的既往治疗。病人入组时未经PD-L1筛选。57%的病人出现了肿瘤退缩，客观缓解率为24.8%。无论HPV感染状态如何，病人都可能从免疫治疗中获益。

 目前以上市及处于临床阶段的PD-1或PD-L1抑制剂汇总

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参考文献

1. PD-1药物keytruda给癌症患者带来新希望

2. Keytruda将为晚期肺癌患者带来新希望

3. 2015年抗PD1药物Opdivo和Keytruda大放异彩

4. 默沙东晚期结直肠癌新药Keytruda获FDA突破性治疗药物资格

5. FDA 批准默沙东 PD-1 抗体药物 Keytruda 用于晚期黑色素瘤

6 .默沙东免疫治疗新药Keytruda治疗皮肤癌和肺癌效果出众

7. Nivolumab治疗晚期肾细胞癌优于依维莫司