【南京】多发性骨髓瘤免疫治疗免费试验（临床研究招募）

本文介绍了多发性骨髓瘤（MM），一种常见于中老年人的“沉默的杀手”，主要症状包括骨痛、贫血、感染和肾功能不全。随着医疗技术的发展，免疫治疗已成为一种新兴疗法。全球好药网正在开展一项名为“多发性骨髓瘤免疫治疗试验”的临床研究，旨在评估新型免疫治疗药物的安全性和疗效，招募符合条件的患者参与。参与试验的患者将获得免费药物和专业团队的指导，共同为抗击多发性骨髓瘤贡献力量。

【南京】多发性骨髓瘤免疫治疗免费试验

项目名称：【国外nk细胞】CIML NK细胞输注治疗造血细胞移植后骨髓疾病复发的 1 期试验

药品名称：CIML NK细胞

基因分型：免疫治疗

突变基因：

临床期数：Ⅰ期

治疗线数：

适应症状：造血细胞移植后骨髓疾病复发

项目优势：丹娜—法伯癌症研究所

【南京】多发性骨髓瘤免疫治疗免费试验

一、多发性骨髓瘤：认识这种“沉默的杀手”

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种起源于浆细胞的恶性肿瘤，常见于中老年人。由于其早期症状不典型，容易被忽视，因此被称为“沉默的杀手”。多发性骨髓瘤患者的主要表现为骨痛、贫血、感染、肾功能不全等。近年来，随着医疗技术的不断发展，多发性骨髓瘤的治疗手段也在不断更新。

二、免疫治疗：为多发性骨髓瘤患者带来新希望

免疫治疗是一种新兴的抗癌治疗方法，通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并消灭肿瘤细胞。在多发性骨髓瘤治疗领域，免疫治疗已成为一种备受关注的新兴疗法。

三、多发性骨髓瘤免疫治疗试验：患者招募进行中

为了进一步验证免疫治疗在多发性骨髓瘤治疗中的效果，全球好药网携手多家医疗机构，开展了一项名为“多发性骨髓瘤免疫治疗试验”的临床研究。以下是关于本次试验的详细介绍。

四、试验目的

本次试验旨在评估新型免疫治疗药物在多发性骨髓瘤患者中的安全性、耐受性及临床疗效，为患者提供更有效的治疗手段。

五、招募对象

本次试验招募的多发性骨髓瘤患者需满足以下条件：

1. 经病理学确诊的多发性骨髓瘤患者；

2. 年龄在18-75岁之间；

3. 既往接受过至少一种抗骨髓瘤治疗，但疗效不佳或复发；

4. 无严重心、肝、肾等脏器功能障碍。

六、试验流程

1. 报名参加试验，通过全球好药网咨询热线：400-119-1082进行预约；

2. 医生对患者进行初步评估，符合招募条件的患者进入临床试验；

3. 患者按照试验方案接受免疫治疗药物的治疗；

4. 定期进行疗效评估和安全性监测。

七、患者权益保障

1. 参与试验的患者将获得免费的新型免疫治疗药物；

2. 试验期间，患者将获得专业医生团队的密切关注和指导；

3. 试验结束后，患者可享受一定的交通和营养补贴。

八、温馨提示

多发性骨髓瘤免疫治疗试验是医学界对这种疾病治疗的一次重要探索。我们诚挚邀请符合条件的患者参与本次试验，共同为抗击多发性骨髓瘤贡献力量。如有疑问，请拨打全球好药网咨询热线：400-119-1082，我们将竭诚为您服务。

让我们一起期待免疫治疗为多发性骨髓瘤患者带来新的生机与希望！

入选标准

AML、MDS(包括 JMML)或 MPN(CMML、骨髓纤维化或 MDS/MPN)的复发或移植后持续存在。疾病复发或持续性将被定义为通过形态学、流式细胞术、经验证的骨髓微小残留疾病或疾病定义突变测试或非免疫特权髓外部位可测量的疾病在计划的 NK 细胞输注前 4 周内和完成免疫抑制逐渐减少后至少 2 周内疾病持续*，只要在成人和儿童患者干细胞移植后 > 2 个月。如果免疫抑制减量完成后 2 周仍处于最近一次干细胞移植后的 2 个月内，则氟达拉滨/环磷酰胺化疗需要在移植后至少 2 个月内开始。对于成年人，只要最近一次移植是半相合干细胞移植，第二次移植后疾病持续存在是允许的。在儿科队列中，只要最近的移植是半相合或匹配的相关供体 SCT，第二次移植后疾病持续或复发是允许的。

*疾病持续性定义为使用标准形态学评估、免疫组织化学或细胞遗传学存在任何残留疾病，或使用高灵敏度流式细胞术或高灵敏度下一代测序分析存在任何可识别的疾病克隆。

愿意并有资格进行非动员收集的可用原始供体(与用于成人最近的单倍体干细胞移植，或用于儿科的最近匹配的相关供体或相关单倍体干细胞供体的供体相同)。

年龄≥12 岁。

ECOG体能状态≤2细胞输注前 4 周内 T 细胞嵌合≥20% 来源于供体。

细胞输注前 4 周内骨髓受累≤80% 的患者。允许使用羟基脲、地西他滨或阿糖胞苷等药物来控制研究招募和细胞输注之间不断上升的爆炸。

在细胞输注前至少 4 周内不得对 GVHD 进行全身性皮质类固醇治疗(对于非 GVHD，允许 ≤ 5mg 泼尼松或等效剂量的全身性类固醇，非自身免疫适应症)。使用全身性 GVHD 预防药物(如他克莫司或西罗莫司)的患者需要在细胞输注前至少 4 周停用这些药物。

在细胞输注前至少 4 周没有针对 GVHD 进行其他全身性药物/治疗(例如 ECP)。

患者或法定监护人理解并愿意签署书面知情同意书的能力。

NK 细胞输注 2 周内器官功能充足，定义如下：

总胆红素：≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)(吉尔伯特或疾病相关溶血除外，则 < 3 x ULN)

AST(SGOT)/ALT(SGPT)：≤3 x 机构 ULN

血清肌酐≤2.0mg/dL

氧气饱和度：室内空气≥90%左室射血分数 >40%。如果没有临床证据表明从移植前 ECHO 开始心血管功能发生变化，则无需重复。否则，需要在 NK 细胞输注后 2 周内重复 ECHO。阴性妊娠试验仅适用于有生育能力的妇女。

CIML NK 细胞和 IL-2 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用适当的避孕措施(激素或屏障避孕方法;禁欲)。如果一名妇女在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑她怀孕了，她应立即通知她的主治医生。接受本协议治疗或登记的男性还必须同意在研究前、参与研究期间以及最后一次 IL-2 剂量给药后 4 个月使用适当的避孕措施。

排除标准

涉及免疫特权部位(如中枢神经系统、睾丸、眼睛)的髓外复发。其他髓外复发部位(如皮肤白血病、粒细胞肉瘤)是可以接受的。

在细胞输注前 4 周内(亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周)或免疫治疗前 8 周内接受过其他研究性药物的参与者，或因超过 4 周前服用的药物而未从不良事件中恢复的参与者。经研究 PI 批准，允许在细胞输注前 4 周内使用羟基脲来控制计数，但需要在 NK 细胞输注前施用氟达拉滨和环磷酰胺前 1 天停止。使用标准护理 FLT-3、IDH1 和 IDH2 抑制剂的患者可以继续接受这种治疗。BCR-ABL 抑制剂治疗必须在 NK 细胞输注前 2 周停止，并且可以在 DLT 期结束后恢复。

既往接受过抗 CTLA-4 或抗 PD-1 通路治疗，或用于移植后复发的 CD137 激动剂治疗的既往史。

供体淋巴细胞输注 (DLI) 的既往史。

既往有严重(3 级或 4 级)急性 GVHD 病史，或需要全身治疗的持续活动性 GVHD。

实体器官移植受者。在儿科队列中允许先前的同种异体 HLA 匹配或不匹配的干细胞移植。在成人队列中允许先前的 HLA 匹配相关供体或 HLA 匹配无关供体干细胞移植。然而，最近的移植必须是成人的半相合干细胞移植。

归因于与 IL2 或研究中使用的其他试剂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。

自身免疫性疾病：本研究排除了有炎症性肠病史的患者，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，以及有症状性疾病史的患者(例如，类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮) ，自身免疫性血管炎[例如，韦格纳肉芽肿])和被认为是自身免疫性起源的运动神经病(例如格林-巴利综合征和重症肌无力)。桥本甲状腺炎患者有资格继续研究。

不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。

在 NK 细胞输注之前出现危重疾病的患者，这将禁忌氟达拉滨和环磷酰胺调理的给药。从这种疾病中康复的患者可能仍然符合条件，但这必须与研究 PI 一起审查。根据恢复的时间，可能需要重复骨髓检查。如果在计划的第 0 天后 48 小时内无法进行 NK 细胞输注，则排除在计划的 NK 细胞输注日出现危重病的患者。

孕妇被排除在这项研究之外，因为 CIML NK 细胞和 IL-2 的致畸风险未知，并且 Flu/Cy 化疗方案可能产生致畸或流产作用。由于使用 CIML NK 细胞和 IL-2 对母亲进行治疗后哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果在本研究中对母亲进行治疗，则应停止母乳喂养。

由于可能与本研究中使用的抗逆转录病毒药物发生药代动力学相互作用，因此 HIV 阳性参与者不符合资格。此外，这些参与者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。

患有活动性未控制的乙型或丙型肝炎、HIV 或 HTLV-1 的个体不符合资格，因为他们在 HSCT 后处于致死性治疗相关肝毒性的高风险中。