【十堰】非小细胞肺癌MET靶点靶向药免费试验（临床志愿者招募）

本文概述了非小细胞肺癌MET靶点靶向药试验的最新进展及其意义。文章指出，针对MET基因变异的靶向药物临床试验为患者带来新希望，介绍了克唑替尼、奥西替尼和恩沙替尼等代表性药物，并探讨了这些试验在提高治疗效果、降低副作用及提供个体化治疗方案方面的意义。同时，文章提供了参与临床试验的途径，并呼吁期待更多新药为患者带来治疗选择。

【十堰】非小细胞肺癌MET靶点靶向药免费试验

项目名称：【肺癌】谷美替尼治疗PD-1/PD-L1和化疗耐药后MET过表达的肺癌患者！

药品名称：谷美替尼

基因分型：靶向药

突变基因：MET

临床期数：Ⅲ期

治疗线数：标准治疗失败

适应症状：MET过表达非小细胞肺癌（二三线）

项目优势：谷美替尼（SCC244）是一款口服强效、高选择性小分子MET抑制剂。临床前研究显示谷美替尼可强效和特异性靶向抑制MET激酶活性，并可以选择性抑制MET异常的NSCLC肿瘤模型的生长。此外，临床研究结果显示，谷美替尼具有优良的药代动力学特性以及良好的安全性和耐受性，并且在具有MET改变的晚期NSCLC人群中显示了明确疗效。

【十堰】非小细胞肺癌MET靶点靶向药免费试验

一、非小细胞肺癌MET靶点靶向药试验——为患者带来新希望

在非小细胞肺癌的治疗领域，靶向治疗已成为一种重要的治疗手段。近年来，针对MET基因变异的靶向药物临床试验正在全球范围内展开，为非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。

二、什么是MET基因？

MET基因是一种原癌基因，编码一种受体酪氨酸激酶。当MET基因发生变异或扩增时，会导致其编码的蛋白异常激活，进而促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。因此，针对MET基因的靶向药物在非小细胞肺癌治疗中具有重要作用。

三、非小细胞肺癌MET靶点靶向药试验的进展

目前，针对非小细胞肺癌MET基因变异的靶向药物临床试验已取得了一定的进展。以下是一些具有代表性的药物：

1. 克唑替尼（Crizotinib）

克唑替尼是一种针对ALK和ROS1基因变异的靶向药物，同时也能抑制MET基因。临床试验表明，克唑替尼对于部分MET基因变异的非小细胞肺癌患者具有较好的疗效。

2. 奥西替尼（Osimertinib）

奥西替尼是一种针对EGFR基因T790M突变的靶向药物，同时也能抑制MET基因。临床试验显示，奥西替尼对于部分MET基因扩增的非小细胞肺癌患者具有较好的疗效。

3. 恩沙替尼（Ensartinib）

恩沙替尼是一种针对MET基因变异的靶向药物，临床试验表明，恩沙替尼对于部分MET基因扩增的非小细胞肺癌患者具有较好的疗效。

四、非小细胞肺癌MET靶点靶向药试验的意义

非小细胞肺癌MET靶点靶向药试验的意义主要体现在以下几个方面：

1. 提高治疗效果

针对MET基因变异的靶向药物临床试验，可以为非小细胞肺癌患者提供更有效的治疗方案，提高治疗效果。

2. 降低副作用

与传统的化疗药物相比，靶向药物具有更高的选择性，可以减少对正常细胞的损害，降低副作用。

3. 提供个体化治疗方案

通过临床试验，医生可以根据患者的基因变异情况，为其制定个体化的靶向治疗方案，提高治疗效果。

五、如何参与非小细胞肺癌MET靶点靶向药试验

如果您或您的亲友患有非小细胞肺癌，并希望参与MET靶点靶向药试验，可以拨打全球好药网咨询热线：400-119-1082。我们的专业顾问将为您提供详细的临床试验信息，并协助您进行报名。

六、温馨提示

非小细胞肺癌MET靶点靶向药试验为患者带来了新的治疗希望。随着临床试验的深入，越来越多的靶向药物将被研发出来，为非小细胞肺癌患者提供更多的治疗选择。让我们一起期待这些新药为患者带来的美好未来！

入选标准

用药周期

谷美替尼片的规格：50mg；用法用量：300mg，口服给药，1次/天。空腹状态下服药，允许饮水。每次服药后，应继续保持空腹1小时，允许饮水。用药时程：21天为一个治疗周期。

入选标准

1、年龄≥18岁的男性或女性患者。

2、根据研究者的判断，在开始临床试验前预期生存时间≥3个月。

3、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分。

4、经组织学或细胞学确诊的NSCLC，临床分期为不可切除性局部晚期且不适合根治性治疗或转移性。

5、患者必须提供有效且合格的肿瘤组织样本用于MET的检测诊断和潜在的伴随诊断试剂开发，从患者签署知情同意书前2年内进行的活检操作中获得的肿瘤组织标本均可被接受。

6、经由申办方指定的中心实验室预筛选确认组织标本中MET过表达（IHC 3+，≧50%肿瘤细胞染色呈现强阳性），若留存检测组织质量不合格，则可以提供新近获取的活检组织标本再次进行MET过表达检测。

7、明确无EGFR突变、ALK融合、ROS1融合、MET 14外显子跳变，且BRAF、NTRK、RET、KRAS、ERBB2（HER-2）无已知变异。

8、针对不可切除性局部晚期且不适合根治性治疗或转移性疾病，患者既往接受抗PD-1/PD-L1的免疫治疗和含铂双药化疗（联合用药或序贯用药）作为系统性前线治疗，具体情况如下：

①患者接受维持治疗并发生进展可以入选；

②患者既往对非转移疾病以治愈为目的的新辅助化疗、辅助化疗或放化疗，其最后一次化疗和/或放疗≤6个月内发生进展可以入选；

③患者既往对非转移疾病以治愈为目的的新辅助化疗、辅助化疗或放化疗，其最后一次化疗和/或放疗＞6个月发生进展，并在后续接受了抗PD-1/PD-L1的免疫治疗和含铂双药化疗（联合用药或序贯用药）并发生进展，可以入选；

④既往系统性治疗不超过2线（包括：免疫联合含铂双药化疗后发生进展；免疫治疗进展后接受含铂双药化疗并再次进展；含铂双药化疗进展后接受免疫治疗并再次进展）；

⑤既往未接受过其他免疫治疗，包括但不限于抗CTLA-4、抗TIGIT、抗OX40和抗CD137等。

9、基于研究者的评估，认为多西他赛治疗是合适的。

10、在接受前线系统性治疗期间或之后，有明确的RECIST 1.1版定义的疾病进展的影像记录。根据RECIST 1.1，基线期在计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检查下，至少具有1个明确可测量的病灶（靶病灶必须未经放疗，或接受过放疗但在放疗后有明显的疾病进展证据）。

11、首次给药前≤7天具有足够的骨髓、肝肾器官功能：

a) 绝对中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L【在血液学评估前7天内未接受过细胞生长因子治疗，长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG CSF）需要间隔2周】；

b) 血红蛋白≥9g/dL（在14天内无红细胞输注的情况下）；

c) 血小板计数≥75×10^9/L（在血液学评估前7天内未接受过血小板输注或重组人血小板生成素治疗）；

d) 血清总胆红素≤正常值上限（ULN）；

e) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN；

f) 肌酐清除率≥50 mL/min（肌酐清除率（Ccr）计算详见附录15.3）。

12、国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）＜1.5×ULN 且活化部分凝血酶原时间（aPTT）＜1.5×ULN（如患者使用抗凝剂，INR＜3.0）。

排除标准

1、既往接受过MET抑制剂（沃利替尼、伯瑞替尼、ABBV-399、特泊替尼等）的治疗。

2、既往治疗方案中包含多西他赛。

3、同时入组另一项治疗性临床研究。

4、既往接受的治疗距本研究随机前：随机前28天内或5倍半衰期内（以较短者为准）进行抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、生物疗法、激素疗法或其他研究药物）或尚未从此类疗法的不良反应中恢复；随机前28天内接受全身性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、白介素2和肿瘤坏死因子）；随机前28天内接受涉及胸腔的放疗；随机前14天内接受不涉及胸腔的放疗治疗；随机前14天内接受用于控制肿瘤的中草药或中成药；随机前7天内接受强效细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂治疗。

5、有活动性软脑膜疾病或不受控制且未经治疗的脑转移。

a. 符合以下所有条件，在筛选具有无症状的CNS转移病史的患者才可以入选：CNS转移已经得到控制, 神经功能处于稳定状态；在随机之前，患者必须已经完成了放疗或者CNS肿瘤转移手术治疗后至少两周以上；在筛选期在临床检查没有发现新的神经功能缺损，并且在CNS影像学检查中也没有发生新的异常；如果患者需要使用类固醇来治疗CNS转移，那么至少在随机前两周，他们的类固醇治疗剂量已经达到稳定治疗且稳定≥3个月，且剂量不超过地塞米松4mg QD或等量其他类固醇）。在CNS之外有可测量病灶。

b. 在筛选时发现新的无症状CNS转移的患者必须接受放疗和/或手术治疗CNS转移，在治疗后，这些患者只要符合其他所有标准则可以入选。

6、有明确的肿瘤内空腔、包膜或大血管侵犯、肿瘤紧邻重要血管结构的影像学证据，且经研究者判断具有致命性出血风险。

7、患有中央型鳞状细胞肺癌伴空洞或出现咯血（>50mL/d）。

8、随机前6个月内有胃肠道疾病或手术史，胃肠功能紊乱或者其他可能影响试验药物吸收的疾病（例如无法吞咽药物、严重的溃疡、不可控制的恶心、呕吐以及腹泻、吸收不良综合征、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除等）。

9、在随机前≤28天接受过重大手术或有严重的外伤性损伤，或者尚未从严重副作用中恢复。

10、具有间质性肺疾病（ILD）或药物导致的间质性肺炎、非感染性肺炎，包括需要类固醇治疗的放射性肺炎、肺纤维化或急性肺病等。

11、具有重要临床意义的心包积液。

12、在随机前2周内有临床上不受控制且需要穿刺引流的胸水或腹水。

13、存在≥2级水肿和淋巴组织水肿且经临床干预无法缓解。

14、在随机前≤2年有任何活动性恶性肿瘤，除外本研究中正在研究的特定癌症以及已经治愈的局部复发性癌症（例如切除的基底细胞或鳞状细胞性皮肤癌，浅表膀胱癌，原位宫颈癌或乳腺癌）。

15、随机前2周和研究治疗期间需要接受禁止合并应用的药物治疗【可能导致QTc 间期延长且尖端扭转型室性心动过速的药物、CYP3A4酶的强抑制剂或诱导剂（例如，酮康唑、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑，列表见附录5，但该列表并不完整，可从这些药物的IFU中获取更多信息）】。此外，还应避免使用含有Sevillia orange等的草药或补充剂。

16、随机化前14天内存在需要接受全身用抗菌药、抗真菌药或抗病毒治疗的重度慢性或活动性感染（包括结核感染等）。

17、在随机前2周内接受过活疫苗。

18、随机化前，任何既往治疗相关（如，手术、化疗、免疫治疗、放疗等）临床显著毒性尚未消退至≤1级（按照CTCAE 5.0），或既往治疗相关毒性不稳定且具有临床意义（脱发和CTCAE 2级的外周神经毒性除外）。

19、有临床意义的心血管系统疾病，符合下面任一条：既往或现在患有严重且未得到控制的有临床意义的心律失常；首次给药前6个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠脉或外周动脉搭桥术、心功能≥NYHA III级的充血性心力衰竭；左心室射血分数（LVEF）<50%；筛选期进行的ECG检查显示，Fridricia公式正的QT间期（QTcF）＞460ms先天性长QT综合征，或存在尖端扭转型室性心动过速病史或无法解释的猝死家族史；未能有效控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）。

20、已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）病史。

21、活动性乙型肝炎和丙型肝炎。检查结果符合下列条件之一不得入组：

a) 血清HBsAg阳性且HBV DNA>200 IU/ml或>1000拷贝/mL；

b) 血清HBsAg阴性，但如果HBcAb结果为阳性且HBV DNA>200 IU/mL或1000拷贝/mL；

c) 血清HCV抗体和HCV RNA阳性。

22、随机化前6个月内发生过动脉、静脉血栓形成且持续存在无临床缓解的患者，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓形成和肺栓塞等。

23、根据研究者判断，存在不利于研究药物给药、影响药物毒性或副反应的解释、或导致研究执行的依从性不足或降低的基础疾病（包括实验室检查结果异常）、免疫缺陷疾病、器官移植、酒精或药物滥用或依赖等。